[发明专利]一种2-氨基-5-甲基吡嗪的制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种2‑氨基‑5‑甲基吡嗪的制备方法，S1、酯化：将原料5‑甲基吡嗪‑2‑甲酸与甲基化试剂溶解在酸性体系中进行反应，60℃下进行反应过夜，调节pH为碱性，然后用有机溶剂萃取得到中间物A；S2、取代：将中间物A与盐酸羟胺溶于甲醇，搅拌混匀，得到溶液，在溶液中滴加碱液，50‑100℃反应2‑5h后，过滤，烘干得到中间物B；S3、脱水：将中间物B与强碱弱酸盐溶解在DMF中，50‑100℃反应1‑5h后，过滤，旋干得到产品2‑氨基‑5‑甲基吡嗪。本方法制得的2‑氨基‑5‑甲基吡嗪收率能达到75wt％以上，反应条件温和，投入大批量生产具有很大的优势，不需要过硅胶柱提纯，即可进行下一步反应，制备效率高。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，特别涉及一种2-氨基-5-甲基吡嗪的制备方法。

背景技术

2-氨基-5-甲基吡嗪是重要的新型杂环类有机中间体，其还是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业。由于吡嗪环具有生物活性，在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用，因此在医药研究中是一个热点领域。此外2-氨基-5-甲基吡嗪具有特殊的化学性质和药用活性,是许多医药、农药的中间体,应用前景非常广阔。其还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等等。现有的合成技术中，2-氨基-5-甲基吡嗪主要由利用LAH(氢化铝锂)或者溴素还原原料5-甲基吡嗪-2-羧酰胺得到。反应步骤如下图所示：

但是这些方法收率都不高。氢化铝锂性质活泼，反应激烈，猝灭不当还会引起火灾，而溴素则有毒性，这些影响使得生产风险很高。

因此有必要开发一种新的工艺来解决以上问题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种2-氨基-5-甲基吡嗪的制备方法，能够高收率地获得2-氨基-5-甲基吡嗪，而且制造更安全环保。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：一种2-氨基-5-甲基吡嗪的制备方法，步骤包括：

S1、酯化：将原料5-甲基吡嗪-2-甲酸与甲基化试剂溶解在酸性体系中，60℃下进行反应过夜，调节pH为碱性，然后用有机溶剂萃取得到中间物A；

S2、取代：将中间物A与盐酸羟胺溶于甲醇，搅拌混匀，得到溶液，在溶液中滴加碱液，50-100℃反应2-5h后，过滤，烘干得到中间物B；

S3、脱水：将中间物B与强碱弱酸盐溶解在DMF中，50-100℃反应1-5h后，过滤，旋干得到产品2-氨基-5-甲基吡嗪。

具体的，所述甲基化试剂为甲醇、碳酸二甲酯或碘甲烷。

具体的，所述酸性体系的酸采用浓硫酸、稀盐酸、浓盐酸或浓硝酸。

具体的，步骤S2中，所述碱液为氢氧化钠的甲醇悬溶液，碳酸钾的乙酸乙酯悬浊液，碳酸氢钠的甲醇悬浊液中的一种，其中碱性物质的用量为1.0-4.0eq。

具体的，所述强碱弱酸盐为碳酸钾、磷酸钾、碳酸钠中的一种，用量为1.0eq。

本发明技术方案的有益效果是：

本方法制得的2-氨基-5-甲基吡嗪收率能达到75wt％以上，反应条件温和，投入大批量生产具有很大的优势，不需要过硅胶柱提纯，即可进行下一步反应，制备效率高。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1：

S1、将原料5-甲基吡嗪-2-甲酸(20g，144.79mmol)、甲醇(200ml)置于250ml反应瓶中，搅拌均匀，边搅拌边滴加浓硫酸(148mmol)，至溶液呈深棕色。加热反应液至60℃并反应过夜。