[发明专利]组蛋白乙酰化及铁死亡相关基因在预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的应用

说明书

本发明属于疾病预后和分子生物学技术领域，具体涉及组蛋白乙酰化及铁死亡相关基因在预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的应用。本发明基于组蛋白乙酰化及铁死亡相关基因构建弥漫大B细胞淋巴瘤预后模型，从而对弥漫大B细胞淋巴瘤的预后进行预测评估，经试验证明，预后模型与DLBCL患者的OS显著相关，高风险值的DLBCL患者的OS明显短于低风险值的患者，死亡的可能性也更大，因此具有良好的预测作用，从而可用于弥漫大B细胞淋巴瘤的预后预测且用于辅助临床决策，同时上述相关基因亦可作为靶点用于筛选预防或治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的药物，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于疾病预后和分子生物学技术领域，具体涉及组蛋白乙酰化及铁死亡相关基因在预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，是一种具有不同临床、免疫表型和生物学特征的侵袭性B细胞肿瘤的异质性亚型。尽管R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)对这种治疗有效且安全，但仍有高达45％-50％的患者有复发的风险。因此，需要新的策略来改善DLBCL患者的临床结果。

表观遗传学的改变与淋巴瘤的发病机制有直接关系。组蛋白乙酰化是这些改变之一。组蛋白乙酰化是研究最广泛的翻译后修饰。组蛋白的翻译后修饰不仅调节转录和DNA修复，而且还与压抑性染色质的稳定维持有关。乙酰化调节剂严格调节组蛋白N端尾部的赖氨酸残基。组蛋白乙酰化转移酶(HATs)催化乙酰化反应，组蛋白去乙酰化酶(HDACs)催化去乙酰化反应。此外，还有其他一些调节剂能够识别经过修饰的组蛋白，从而在乙酰化中发挥作用。

铁死亡是一种新型的细胞死亡，具有独特的特性和识别功能，涉及物理条件或包括癌症在内的各种疾病。与自噬和细胞凋亡不同，铁死亡是一种铁依赖的、脂质过氧化介导的细胞死亡形式。铁蛋白酶抑制基因的高表达与各种癌症的低生存率有关。研究表明，在从各种组织中收获的八个细胞系中，DLBCL是对铁蛋白酶诱导剂最敏感的一个。因此，铁死亡可能是DLBCL中值得关注的一个基本机制。

发明内容

发明人经长期的技术与实践探索，提供组蛋白乙酰化及铁死亡相关基因在预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的应用。本发明通过筛选组蛋白乙酰化基因 (HAG)和铁死亡相关基因(FRG)相关基因，构建相关预后模型，结果证明其对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存具有良好的预测作用。基于上述研究成果，从而完成本发明。

为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一个方面，提供一种预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后的标志物，所述标志物选自下列组蛋白乙酰化基因和铁死亡相关基因中的任意一个或多个：KAT2A、GCLC、ENPP2和HIF1A。

进一步的，所述标志物为KAT2A、GCLC、ENPP2和HIF1A所组成的组。

本发明通过研究发现，上述组蛋白乙酰化基因和铁死亡相关基因与弥漫大 B细胞淋巴瘤患者预后情况显著相关，因此基于上述标志物构建一个弥漫大B 细胞淋巴瘤预后评估模型，其计算公式＝e^{(0.536887497*GCLC表达水平+-1.044825854*ENPP2表达水平+-3.873131171*HIF1A表达水平+0.014318015*KAT2A表达水平)}。

本发明的第二个方面，提供检测上述标志物的物质在制备预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后产品中的应用。

其中，所述预后包括对弥漫大B细胞淋巴瘤患者总生存期(OS)的预后评估。

本发明的第三个方面，提供一种预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后产品，所述产品包括检测上述标志物的物质。