[发明专利]连苯三酚在制备预防或治疗流感病毒感染药物中的应用

说明书

本公开属于医药领域，具体涉及连苯三酚(Pyrogallol，PG)在制备预防或治疗流感病毒感染药物中的应用；利用Luminex技术证实连苯三酚对流感病毒A/PR8/3/4(H1N1)诱导人A549细胞表达系列炎症基因的过度表达具有抑制作用；免疫印迹技术显示，连苯三酚在体外抑制甲型流感病毒H1N1感染A549细胞活化NF‑κB信号通路；免疫荧光技术证明连苯三酚抑制甲型流感病毒H1N1感染A549细胞诱导P‑P65入核；同时，体内结果显示，连苯三酚能改善流感病毒H1N1诱导肺指数升高和抑制肺病理损伤。因此，本发明披露的连苯三酚可以作为一种新型的抗流感药物进行开发，为流感的预防和治疗提供新型的药物选择。

技术领域

本公开属于医药领域，具体涉及连苯三酚在制备预防或治疗流感病毒感染药物中的应用。

背景技术

甲型流感病毒为包膜RNA病毒，属于正粘病毒科。由甲型病毒引起的急性上呼吸道传染性疾病的传染性强、传播速度迅速，给公众健康带来了严重威胁和给社会带来了严重的经济和医疗负担。据世界卫生组织估计，每年约有29万至65万人死于季节性流感病毒感染。高致病性禽流感A型病毒，包括H5、H7、H10亚型病毒，偶尔从天然野生鸟类或家禽宿主跨种属传播给人类，造成严重的呼吸道疾病和高死亡率。

越来越多的证据表明，过度炎症与流感疾病严重程度密切相关。高致病性流感病毒或低致病性流感病毒上调过多的促炎介质(如：IL-6、TNF-α、IL-8、IP-10、COX-2和PGE2)可导致症状由轻到重，甚至死亡。这些炎症反应流感病毒感染的细胞因子可通过诱导细胞凋亡直接损伤肺泡上皮或损伤上皮-内皮屏障，从而导致病毒性肺炎、肺损伤或呼吸功能障碍。此外，炎症因子进一步招募免疫细胞到感染部位可能会增强流感病毒诱导的“细胞因子风暴”的严重程度，从而导致更糟糕的临床结果。免疫调节剂加延迟抗病毒药物治疗可拯救感染致命流感病毒的小鼠。在控制病毒引起的强烈气道炎症方面，皮质类固醇治疗的临床结果仍存在争议。世界卫生组织(WHO)不建议使用皮质类固醇治疗流感病毒相关炎症。因此，开发新的替代药物调节过度的炎症是迫切需要。

多酚类化合物广泛存在于各种类型的植物中，因其抗炎、抗肿瘤、抑菌等多种生物活性而被受到广泛关注。值得注意的是，已有文献报道连苯三酚具有抗炎、抗癌的性质。但是，连苯三酚对流感病毒引起的呼吸道疾病尚未报道。在本研究中，我们推测连苯三酚对流感病毒介导的肺损伤和炎症有保护作用。

发明内容

连苯三酚或其可药用衍生物在制备预防或者治疗患者在流感病毒感染的药物中的用途。

所述连苯三酚(图1)具有如下结构式：

按照本发明所属技术领域的一此通常方法，本发明的上式(I)可以与酸生成它的药学上可接受的盐，酸可以包括无机酸或有机酸，例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等；本发明的药物可以是衍生物本身与药学上可接受的稀释剂、辅助剂和/或载体混合的药物，也可以是以本发明衍生物或其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多品型物作为活性成为之一的组合物与药学上可接受的稀释剂、辅助剂和/或载体混合的药物。

其中连苯三酚或其可药用衍生物在抑制流感病毒诱导的炎症因子的水平的药物中的用途。

其中炎症因子为人A549细胞的IL-6,IL-8，TNF-α,IP-10,MCP-1,RANTES。

其中连苯三酚或其可药用衍生物在抑制流感病毒诱导细胞信号通路活化的药物中的用途。

其中连苯三酚或其可药用衍生物在抑制流感病毒诱导细胞信号通路的入核的药物中的用途。

其中连苯三酚或其可药用衍生物在改善流感病毒感染导致的肺部病变的药物中的用途。

其中流感病毒为流感病毒A/PR8/3/4(H1N1)。