[发明专利]一种塞尔帕替尼胶囊组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种塞尔帕替尼胶囊组合物及其制备方法，属于药物技术领域。所述塞尔帕替尼胶囊组合物包括10～20％塞尔帕替尼、70～80％填充剂、6～10％崩解剂、0.5～2％润滑剂。本发明开发了一种以塞尔帕替尼为活性成分的塞尔帕替尼胶囊组合物，并采用湿法制粒工艺得到该塞尔帕替尼胶囊组合物。所述塞尔帕替尼胶囊组合物在体外15min的溶出能够达到85％以上，其溶出速率高、溶出效果好，生物利用度高，有利于体内吸收，稳定性好，有利于延长货架期。

技术领域

本发明涉及一种塞尔帕替尼胶囊组合物及其制备方法，属于药物技术领域。

背景技术

转染期间重排(Rearranged during transfection,RET,转染重排)是于1985年鉴定的受体型酪氨酸激酶的原癌基因，RET的基因异常会引起异常激酶的生成，并参与癌化。塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种强效、口服、高度选择性RET激酶抑制剂，可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。塞尔帕替尼的分子式为C₂₉H₃₁N₇O₃，化学名为：6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈，化学结构如下所示：

研究发现塞尔帕替尼原研制剂(EL19939-037A)的溶出速率较慢，在60min才能达到85％以上(90.7％)。另外，其稳定性也较差，在进行6个月加速试验后，与0天相比，有关物质增长幅度在50％左右，这导致产品货架期较短。

因此，为了更好的满足临床与市场的需求，开发出一种溶出速率更高、稳定性更好的塞尔帕替尼胶囊组合物，具有重要的经济效益和社会效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种塞尔帕替尼胶囊组合物及其制备方法，以塞尔帕替尼为该塞尔帕替尼胶囊组合物的活性成分，并采用湿法制粒工艺得到该塞尔帕替尼胶囊组合物，具体技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种塞尔帕替尼胶囊组合物，包括以下重量百分比的组分：

以上各组分重量百分比之和为100％。

进一步地，所述填充剂为一水葡萄糖、预胶化淀粉、喷雾干燥乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、甘露醇中的一种或多种。

更进一步地，所述喷雾干燥乳糖为过100-200目筛的喷雾干燥乳糖。

更进一步地，所述填充剂由过100-200目筛的喷雾干燥乳糖和预胶化淀粉组成，过100-200目筛的喷雾干燥乳糖与预胶化淀粉之间的质量比为1:(1～1.3)。

过100-200目筛的喷雾干燥乳糖具有良好填充性能，还能够提高药物的溶出，从而提高药物的生物利用度。

预胶化淀粉作为填充剂，还具有良好的粘合性。

过100-200目筛的喷雾干燥乳糖和预胶化淀粉合用，过100-200目筛的喷雾干燥乳糖的含量(质量百分比)如果过少，会导致药物的体外溶出变慢；如果含量过多，会导致药物的稳定性变差，在经过加速试验后，有关物质含量会激增。因此，过100-200目筛的喷雾干燥乳糖与预胶化淀粉之间的最优质量比为1:(1～1.3)。

进一步地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、波拉克林钾、羧甲基纤维素中的一种或者多种。

更进一步地，所述崩解剂由波拉克林钾和羧甲基纤维素组成，波拉克林钾与羧甲基纤维素之间的质量比为1:(0.75～1.6)。