[发明专利]一种bis-5HT-Glu-NH2

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种bis‑5HT‑Glu‑NH₂修饰的重楼皂苷II光敏纳米胶束（bis‑5HT‑Glu‑NH₂‑Ce6‑PSII‑PLGA）及其制备方法与应用，所述光敏纳米胶束可通过靶向中性粒细胞的表面特异性识别骨髓过氧化物酶(MPO)；其光敏特性结合能够增强中性粒细胞聚集的光动力疗法（光敏剂Ce6），可作为治疗AR的新策略，为体外或体内靶向治疗AR提供可供选择的平台。

技术领域

本发明涉及药学技术领域，具体涉及一种bis-5HT-Glu-NH₂修饰的重楼皂苷II纳米胶束及其制备方法与应用。

背景技术

变应性鼻炎（allergicrhinitis，AR）是一种由IgE介导的炎症反应引起的鼻黏膜炎症性疾病，以鼻塞、流涕、打喷嚏和鼻痒为特征。AR对患者感知的健康状况的影响是巨大的。此外，AR已被证明是导致多种疾病的重要危险因素。现在已经清楚，AR中的过敏性炎症与Th₂淋巴细胞有关。树突状细胞（DCs）可以根据外部环境激活幼稚T细胞选择性分化为Th₁或Th₂亚群，这被认为在AR的发生和维持中起重要作用。目前治疗AR的药物主要是口服和鼻用抗组胺药，急性AR治疗需要短期使用α-模拟药物和鼻内糖皮质激素。虽然这些对AR治疗有一定的作用，部分可能是通过调节DC的功能发挥其疗效，但具体机制尚不清楚。而中性粒细胞浸润的变应性鼻炎是变应性鼻炎中一种特殊分型，其炎症反应较普通AR更重，且目前传统治疗效果不佳，为社会医疗带来沉重负担。目前，临床上极其缺乏靶向中性粒细胞浸润的变应性鼻炎药物。

重楼皂苷（Paridis Saponins，PS）是从中药重楼中分离得到的天然化合物，具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫、抗菌等多种药理作用。然而，PSII的临床应用受到溶解度差、保留时间短和生物利用度低的生物活性特性的限制。因此，本发明认为：为了更好地发挥PSII对过敏性疾病的抗炎作用，提高其生物利用度和安全性，迫切需要一种高效的PSII传递系统。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种bis-5HT-Glu-NH₂修饰的重楼皂苷II光敏纳米胶束（bis-5HT-Glu-NH₂-Ce6-PSII-PLGA）及其制备方法与应用，所述光敏纳米胶束可通过靶向中性粒细胞的表面特异性识别骨髓过氧化物酶(MPO)；其光敏特性结合能够增强中性粒细胞聚集的光动力疗法（光敏剂Ce6），可作为治疗AR的新策略，为体外或体内靶向治疗AR提供可供选择的平台。

为了实现上述目的，本发明包括如下技术内容：

本发明第一方面，提供了一种bis-5HT-Glu-NH₂修饰的重楼皂苷II（PSII）光敏纳米胶束（bis-5HT-Glu-NH₂-Ce6-PSII-PLGA），包括：bis-5HT-Glu-NH₂和PSII和Ce6的PLGA纳米粒（Ce6-PSII-PLGA），其中，所述bis-5HT-Glu-NH₂的化学结构式如式1所示，所述PSII的CAS No.50773-42-7。

式1。

进一步地，所述bis-5HT-Glu-NH₂-Ce6-PSII-PLGA为核壳式结构，其中，所述PSII和Ce6为内核，其被包裹在外壳bis-5HT-Glu-NH₂-PLGA中。

本发明第二方面，提供了一种bis-5HT-Glu-NH₂修饰的PSII光敏纳米胶束（bis-5HT-Glu-NH₂-Ce6-PSII-PLGA）的制备方法，包括如下步骤：

（1）负载PSII和Ce6的PLGA纳米粒制备