[发明专利]信号通路在CHD药物开发中的应用有效
申请号: | 202211393602.9 | 申请日: | 2022-11-08 |
公开(公告)号: | CN116059237B | 公开(公告)日: | 2023-09-22 |
发明(设计)人: | 姜勇;李明光;方芳;赵莹;钟声宇;李正祎;陈爽;张磊;刘微;董媛;孟桂先;王皓;郭健;马睿 | 申请(专利权)人: | 吉林医药学院 |
主分类号: | A61K31/713 | 分类号: | A61K31/713;A61P9/10;C12N15/113 |
代理公司: | 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 | 代理人: | 林娟 |
地址: | 132013*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 信号 通路 chd 药物 开发 中的 应用 | ||
本发明公开了信号通路在CHD药物开发中的应用,属于siRNA及其应用领域。本发明披露了LINC00926和miR‑3194‑5p之间存在结合位点,沉默LINC00926后,miR‑3194‑5p的表达上调,从而抑制JAK1/STAT3信号通路,改善人脐静脉血管内皮细胞功能障碍,包括提高人脐静脉血管内皮细胞的增殖、迁移和成管能力,抑制细胞凋亡。本发明为治疗CHD提供了一个新的潜在靶点,具有显著的应用前景和经济价值。
技术领域
本发明涉及信号通路在CHD药物开发中的应用,属于siRNA及其应用领域。
背景技术
基因沉默,主要有转录前水平的基因沉默(TGS)和转录后水平的基因沉默(PTGS)两类。RNA干扰是利用双链RNA根据碱基互补配对的原则特异性地识别靶mRNA,诱发mRNA高效特异性降解从而将其沉默不能进行后续的翻译。小干扰RNA(siRNA)药物根据RNA干扰机制,从转录后水平进行基因沉默或激活治疗,相比传统蛋白水平发挥作用的药物具有高特异性、高效性、长效性等明显优势。近年来,siRNA的稳定性修饰以及高效递送系统的开发进一步加快了siRNA药物的研发进展。
冠心病(Coronary heart disease,CHD)严重威胁着人类的健康。随着对心血管疾病的不断深入研究,人们发现内皮功能障碍在心血管疾病发生和发展中具有重要作用,内皮功能与心血管疾病的密切相关性受到广泛关注。内皮功能障碍的特征在于正常内皮细胞功能的失调,包括血管张力的控制、内皮细胞增殖、迁移等能力的紊乱。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于开发治疗冠心病的药物的信号通路,所述信号通路是双链siRNA与LINC00926结合,从而上调miR-3194-5p的表达,miR-3194-5p表达的上调又使得JAK1蛋白表达下调,同时下调STAT3磷酸化水平。
本发明还提供所述信号通路在开发用于治疗冠心病的药物中的应用,所述应用可以是:(1)开发抑制LINC00926表达的siRNA,通过上调miR-3194-5p水平,从而抑制JAK1/STAT3信号通路,改善人脐静脉血管内皮细胞功能障碍,治疗冠心病;
(2)开发JAK1抑制剂,从而抑制JAK1/STAT3信号通路,改善人脐静脉血管内皮细胞功能障碍,治疗冠心病;
(3)开发STAT3抑制剂,改善人脐静脉血管内皮细胞功能障碍,治疗冠心病。
本发明还提供一种双链siRNA(Small Interfering RNA),能够沉默LINC00926,从而上调miR-3194-5p的表达,miR-3194-5p表达的上调又使得JAK1蛋白表达下调,同时下调STAT3磷酸化水平,提高人脐静脉血管内皮细胞的增殖、迁移和成管能力,抑制细胞凋亡,从而高效地改善人脐静脉血管内皮细胞的功能障碍,起到治疗冠心病的作用。所述双链siRNA分子的双链核苷酸序列如下:
正义链:5’-GGCAGAUGAUCCAUCAGAAAAGA-3’(SEQ ID No:13),
反义链:5’-UCUUUUCUGAUGGAUCAUCUGCC-3’(SEQ ID No:27)。
所述双链siRNA分子在3’末端还增加“dTdT”修饰。
本发明还提供一种药物组合物,用于改善人脐静脉内皮细胞功能障碍或治疗冠心病,以双链siRNA为核心成分,复配或添加其他药物载体和/或药用辅料。所述双链siRNA分子的双链核苷酸序列如下:
正义链:5’-GGCAGAUGAUCCAUCAGAAAAGA-3’(SEQ ID No:13),
反义链:5’-UCUUUUCUGAUGGAUCAUCUGCC-3’(SEQ ID No:27)。
所述双链siRNA分子在3’末端还增加“dTdT”修饰。
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