[发明专利]一种MTV对映异构体的HPLC-UV检测方法

说明书

本发明公开了一种MTV对映异构体的HPLC‑UV检测方法，取MTV样品用流动相稀释剂溶解，同时取对映异构体用流动相稀释剂溶解，配制成每1mL稀释剂含MTV样品2 mg，含对映异构体0.003mg的系统适用性溶液，取MTV样品用稀释剂溶解，配制成每1mL稀释剂含MTV样品2mg的样品溶液，分别取上述溶液10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，检测MTV样品对映异构体百分面积；本方法采用多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱，正己烷‑异丙醇‑三氟乙酸（90：10：0.1，v/v/v）色谱体系，等度洗脱，可以有效分离，检测对映异构体百分面积，保证生产车间的顺利生产。

技术领域

本发明属于高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）方法，尤其是一种用HPLC检测N-[N-甲基-N-[[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基]羰基]-L-缬氨酸（MTV）对映异构体的方法。

背景技术

N-[N-甲基-N-[[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基]羰基]-L-缬氨酸英文名称为N-[N-methyl-N-[[(2-isopropyl-4-thiazolyl) methyl] amino] carbonyl]-L-valine，缩写为MTV，结构式为，分子式为C₁₄H₂₃N₃O₃S，可作为有机合成中间体和医药中间体，用于实验室研发过程和医药化工的合成，也是合成原料药利托那韦的关键起始物料。在生产目标化合物利托那韦的过程中需要控制MTV对映异构体的含量。

MTV作为利托那韦的关键起始物料，其对映异构体的含量对原料药利托那韦的对映异构体含量的质量控制起到关键作用，因此，对MTV的对映异构体含量进行质量控制，对利托那韦的生产过程中的质量控制有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种检测利托那韦关键起始原料MTV对映异构体含量的HPLC-UV方法。

本发明专利解决其技术问题所采用的技术方案是：一种MTV对映异构体的HPLC-UV检测方法，检测条件为：色谱柱：DAICEL CHIRALPAK AD-H，250mm*4.6mm，5μm，柱温为30℃；流动相：正己烷：异丙醇：三氟乙酸=90：10：0.1（v/v/v）的混合溶液；流速为0.8 mL/min；洗脱程序：梯度洗脱等度洗脱，运行时间为30min；检测波长：240nm为最大吸收波长，用于对对映异构体进行定量检测；包括以下步骤

（1），取结构式为的MTV样品，用流动相混合溶液作为稀释剂溶解，配制成每1mL稀释剂含MTV样品2 mg的样品溶液；

（2），分别取MTV样品和MTV对映异构体用流动相混合溶液作为稀释剂溶解，配制成每1mL稀释剂含MTV样品2 mg和异构体0.003mg的系统适用性溶液；

（3），分别取步骤（1）、（2）的溶液10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，检测N-[N-甲基-N-[[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基]羰基]-L-缬氨酸对映异构体百分面积。

进一步，液相色谱仪为Thermo Ultimate 3000/VC，DAD检测器。

本发明的有益效果是：本发明选择流动相正己烷-异丙醇-三氟乙酸（90：10：0.1，v/v/v）溶解MTV样品，避免溶剂效应，且降低了稀释剂与流动相不匹配，MTV样品在体系中析出的可能，并且样品溶液有一定的稳定性；本发明选择DAICEL CHIRALPAK AD-H（250mm*4.6mm，5μm），常规色谱柱，柱温30℃，适用于所有HPLC仪器，在正己烷-异丙醇-三氟乙酸（90：10：0.1，v/v/v）体系下，MTV样品与其对映异构体完全基线分离，且与MTV样品中其他已知杂质不干扰对映异构体的检测，专属性好，选择性高；本发明方法能简单、快速的测定MTV样品的纯度、有关物质含量、残留溶剂大小，解决了MTV样品在生产过程中反应监控的问题。

附图说明