[发明专利]洋川芎内脂I在制备治疗高血脂症药物中的应用

说明书

本发明公开了洋川芎内脂I在制备治疗高血脂症和/或高血脂并发症药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明提供的洋川芎内脂I具有良好的降血脂功效，通过高脂斑马鱼模型体内试验表明，在斑马鱼高脂的饮食过程中，洋川芎内脂I能够逆转高脂诱导的斑马鱼肝脏肥大。体外的细胞试验表明，洋川芎内脂I能够减少肝脏细胞的脂质沉积。上述结果表明，洋川芎内脂I能够抑制高血脂症和/或高血脂并发症的发生和发展，可用于制备成治疗高血脂症的降血脂的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及洋川芎内脂I在制备治疗高血脂症药物中的应用。

背景技术

高血脂是多种心血管疾病的重要危险因素之一，还可引发脂肪肝、肥胖、糖尿病、高血压等并发症。现代社会高脂西方饮食使得高血脂发病率逐年升高，临床上对安全有效降脂药的需求也增长迅速。脂肪肝是指多种因素导致的肝脏脂肪代谢异常，脂类物质的动态平衡失调，导致肝细胞内脂肪蓄积过多，肝脏发生弥漫性脂肪浸润及一系列病理生理变化的一种临床病理综合征，是一种常见的肝脏病理改变。现代社会高脂西方饮食使得脂肪肝发病率逐年升高，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。脂肪肝表现为肝内脂质尤其是甘油三脂积累过多，超过肝脏重量的5％。过多脂肪长期积蓄于肝脏，将影响肝脏血液和氧的供应及肝脏自身的代谢，逐渐造成肝脏细胞肿胀和炎症细胞的浸润。若脂肪肝没有得到及时的治疗，很可能逐渐发展成为脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化或肝衰竭等，临床上对安全有效降脂药的需求也增长迅速。

目前，临床上尚无十分有效的针对脂肪肝的治疗药物，通常以合理饮食，加强锻炼并辅助相应的药物进行治疗，辅助治疗脂肪肝的药物主要包括减轻脂质过氧化的药物、胰岛素受体增敏剂、降血脂药、肝细胞保护剂、血管紧张素受体拮抗剂、抗细胞因子抑制剂、肠道微生物调整剂等。

中国专利CN112076236A公开了盐肤木果实对肝指数、肝功能酶的影响。研究结果发现盐肤木果实可以有效防治高脂高糖造成的脂肪肝炎，显著降低高脂高糖模型中肝中甘油三酯和总胆固醇的含量。通过改善胰岛素抵抗、纠正脂肪代谢紊乱或者调节氧化应激作用，从而可以有效的抑制脂肪颗粒的沉积及肝损伤，保护肝脏中内在的抗氧酶系。

中国专利CN106177349B公开了通过龙血竭酚类提取物对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏指数、血浆中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平，和病理形态学检测发现，龙血竭酚类提取物能显著降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏指数，血清中AST、ALT水平，说明龙血竭酚类提取物对非酒精性脂肪肝具有优异的改善效果。

目前市场上用于治疗脂肪肝的药物效果不佳，且没有任何一种针对脂肪肝的特效药，因此为了更好的治疗脂肪肝，寻找有效的干预药物有着非常重要的理论意义和应用价值。

洋川芎内脂I(SenkynolideI)是自川芎及当归等中药提取物中分离得到的一种苯酞类化合物，具有很好的脂溶性和水溶性，能够迅速进入血液和脑脊液，具有开发新药的潜力。目前研究认为洋川芎内脂I的药理作用主要包括：神经保护作用和抗偏头痛活性、抗血小板聚集及血栓形成、抗炎抗氧化活性等。但是，目前尚未见使用洋川芎内脂I治疗脂肪肝的报道。

本发明通过建立高脂的斑马鱼模型和HepG2细胞模型，全面模拟高脂病理条件下机体对脂质的代谢和消耗，考察洋川芎内脂I干预下高脂斑马鱼的代谢和消耗，以及对脂肪肝的影响，评价洋川芎内脂I对脂肪肝的治疗作用，对防治脂肪肝的药物研发具有积极意义。

发明内容

本发明的目的在于提供洋川芎内脂I的新的医药用途，即洋川芎内脂I在制备治疗高血脂症药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供了洋川芎内脂I在制备治疗高血脂症和/或高血脂并发症药物中的应用。

本发明中，洋川芎内脂I的化学式如下式所示：