[发明专利]一种新型多肽及其在子宫内膜癌中的应用

说明书

本发明公开了一种对子宫内膜癌细胞具有靶向治疗作用的新型多肽及其组合物，属于生物医学领域。所述子宫内膜癌靶向多肽，包括：（a）来源于人ARID1A蛋白第1916~1934位氨基酸序列的多肽；（b）由多肽（a）与穿膜肽元件形成的融合蛋白；所述多肽或融合蛋白能够和TP53特异性结合，调控TGF‑β/smad3通路的衍生多肽。本发明所述多肽，可以有效结合子宫内膜癌细胞中异常增多的突变型TP53，抑制SMAD3的磷酸化和子宫内膜癌生长，从而降低放疗剂量以及化疗药物的使用浓度，提高子宫内膜癌细胞的放化疗敏感性，且对正常细胞无明显副作用。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体地涉及一种对子宫内膜癌细胞具有靶向治疗作用的新型多肽及其组合物。

背景技术

子宫内膜癌（EC）是发生于子宫内膜上皮的恶性肿瘤。在中国，子宫内膜癌的发病率6.34/万，死亡率2.18/万，且发病率逐年升高。常规的手术联合放化疗对大多数早期患者有效，但对晚期及复发性子宫内膜癌治疗效果欠佳。随着现代医学的发展，精准医疗日益被关注及研究，子宫内膜癌的靶向治疗为晚期及复发性子宫内膜癌提供了新的治疗方向。

近些年来，对EC发病机制和信号通路的研究不断深入，一些突变基因和异常通路被证实在 EC治疗中起重要作用。根据TCGA研究资料，大多数子宫内膜样腺癌有ARID1A，PTEN，CTNNB1，PIK3CA，P53，KRAS基因突变，这些突变导致的抑癌基因表达失调，对于子宫内膜癌的发生发展至关重要，相应的靶向药物研究也成为子宫内膜癌研究领域的一大热点。

靶向治疗药物通过阻断肿瘤细胞生长和存活所必需的信号通路或突变蛋白，阻止癌细胞的生长。但目前EC药物治疗仍存在很多问题，如耐药、毒性反应、疗效不佳等，迫切需要开发更为安全有效的药物改善EC的疗效和预后，提高EC患者生存率。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种对子宫内膜癌细胞具有靶向治疗作用的新型多肽及其组合物。发明人发现，在子宫内膜癌细胞中，当AT丰富结构域1A（AT-rich interactiondomain 1A gene，ARID1A）结合TP53以后，抑制转化生长因子-β（transforming growthfactor-β，TGF-β）信号通路，即抑制smad3的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案。

本发明提供一种新型子宫内膜癌靶向治疗多肽，氨基酸序列如SEQ .ID .1所示；

所述新型子宫内膜癌靶向治疗多肽来源于人ARID1A蛋白第1916~1934位氨基酸序列。

本发明还提供一种子宫内膜癌靶向多肽，包括：

（a）权利要求1所述新型子宫内膜癌靶向治疗多肽；

（b）由多肽（a）与穿膜肽元件形成的融合蛋白；

（c）氨基酸序列对应于ARID1A蛋白的C端（1916~1934aa）的多肽，或C端与穿膜肽元件形成的融合蛋白；

所述多肽（a）或融合蛋白（c）能够和TP53特异性结合，调控TGF-β/smad3通路的衍生多肽。

进一步地，具有以下用途：

（a）制备抗子宫内膜癌药物中的用途；

（b）制备增加子宫内膜癌放疗敏感性的药物的用途；

（c）制备增加子宫内膜癌药物敏感性的药物的用途。

本发明还提供一种新型子宫内膜癌靶向治疗药物，包括权利要求2所述的子宫内膜癌靶向多肽。

进一步地，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂型，优选剂型为注射制剂。

进一步地，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂量。

本发明还提供一种新型放疗增敏剂，包括权利要求2所述的子宫内膜癌靶向多肽。