[发明专利]一种颅骨修复材料及其制备方法

权利要求书

1.一种颅骨修复材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)获取待修复颅骨的三维缺损模型，根据所述三维缺损模型确定与所述待修复颅骨匹配的钛网和模具；其中，所述钛网的厚度小于所述模具的厚度；

(2)将所述钛网置于放有羟基磷灰石乳液的所述模具中，然后依次进行冷冻干燥和烧结处理，得到包覆羟基磷灰石层的钛网；

(3)将所述包覆羟基磷灰石层的钛网置于矿化胶原溶液中，经冷冻干燥后得到包含矿化胶原的所述颅骨修复材料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述钛网的厚度为0.2～0.6mm；优选地，所述钛网的网孔孔径为1～2mm，且相邻网孔的间隔为2～3mm；和/或

所述模具的厚度与所述颅骨修复材料的厚度相同；优选地，所述颅骨修复材料的厚度为2～20mm；

更优选地，所述颅骨修复材料为长度为3～20cm、宽度为3～20cm的不规则形状。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述羟基磷灰石乳液中包括羟基磷灰石、高聚物和有机溶剂；

所述高聚物为胶原、聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物；

所述有机溶剂为1,4-二氧六环、氯仿、丙酮、二甲基亚砜中的至少一种；

优选地，所述羟基磷灰石乳液中所述高聚物的浓度为0.005～0.01g/mL，所述羟基磷灰石的质量分数为70～80％；

更优选地，所述羟基磷灰石的粒径为50～100μm。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中：

以所述钛网为骨架，采用所述羟基磷灰石乳液填充所述模具，得到颅骨修复预制体；对所述颅骨修复预制体依次进行冷冻干燥和烧结处理，得到包覆羟基磷灰石层的钛网；其中，所述钛网与所述模具匹配放置；

所述羟基磷灰石层为多孔结构。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

所述羟基磷灰石层的孔隙率为70～80％，平均孔径大小为100～150μm；

优选地，所述多孔结构的孔道为表面孔道和内部孔道连接形成的通孔；所述通孔内部形成三维连通的网络空间；和/或，

所述颅骨修复材料包括填充有矿化胶原的羟基磷灰石层和钛网；所述填充有矿化胶原的羟基磷

灰石层作为诱导层包裹在所述钛网表面。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中：

所述冷冻干燥包括预冻阶段和升华阶段，各个阶段的工艺条件如下：

预冻阶段：目标温度为-60～-40℃，降温速率为2～4℃/min，恒温时长为3～6h；

升华阶段进行抽真空，真空度为-0.08～-0.1MPa，包括三个升温阶梯，分别为：

目标温度为-35～-30℃，升温速率为2～4℃/min，恒温时长为23～28h；

目标温度为0～3℃，升温速率为2～4℃/min，恒温时长为4～6h；

目标温度为10～25℃，升温速率为2～4℃/min，恒温时长为4～6h；

和/或，

所述烧结处理包括第一升温阶段、第二升温阶段和降温阶段，各个阶段的工艺条件如下：

第一升温阶段：目标温度为500～700℃，升温速率为5～10℃/min，恒温时长为30～60min；

第二升温阶段：目标温度为1200～1700℃，升温速率为10～20℃/min，恒温时长为300～400min；

降温阶段：目标温度为室温。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述矿化胶原溶液中包括胶原、矿化胶原颗粒和水；

优选地，所述矿化胶原溶液中所述胶原的浓度为0.05～0.1g/mL，所述矿化胶原颗粒的质量分数为40～50％；

更优选地，所述矿化胶原颗粒的粒径为50～80μm。