[发明专利]一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法

说明书

本发明公开了一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法，取丙二酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙醇用乙腈溶解作为杂质储备液，再取乙氧基甲叉丙二酸二乙酯加入杂质储备液，用乙腈溶解配制成系统适用性溶液，取系统适用性溶液注入气相色谱仪，完成乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质的分离，检测有关物质含量和纯度；本方法采用Agilent CP Volamine色谱柱，FID氢火焰检测器，梯度升温程序进行分离，可以快速的分离乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质，其专属性强、灵敏度高、准确度高、适用于医药中间体乙氧基甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量及纯度的检测。

技术领域

本发明属于气相色谱（Gas Chromatography，GC）方法，尤其是一种用GC测定乙氧基甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量和纯度的方法。

背景技术

乙氧基甲叉丙二酸二乙酯（Diethyl ethoxymethylenemalonate）是一种分子中含有多种活性基团的重要有机原料，能与多种物质进行缩聚和环化缩合，现主要用于合成氟哌酸，用作医药及农药中间体；其分子式为C₁₀H₁₆O₅，结构式为：

。

该化合物合成过程中的工艺杂质较难去除，在目标化合物乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的定向合成中，为控制工艺杂质的含量，需要对乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的有关物质含量和纯度进行质量控制。

截止目前为止，还未发现该化合物的检测方法，并且该方法的优势在于可以直接应用于气质联用检测仪，可快速的进行样品的杂质研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速分离乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质的GC检测方法，用于测定乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的有关物质含量和纯度。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法，采用气相色谱，Agilent 8860GC 配制FID氢火焰离子化检测器，GC检测条件如下：色谱柱：Agilent CP Volamine 30m*0.32mm；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃；流动相：氢气流速30mL/min；空气流速400mL/min；氮气尾吹流速25 mL/min；柱流速1.8～2.2mL/min；升温梯度程序：初始柱温为38～42℃，保持2 min，以20℃/min的升温速度将温度升至260℃，保持5 min；

包括以下步骤：

（1）分别取丙二酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙醇各200mg，放置于容量瓶中，用20mL乙腈溶解，作为杂质储备液；

（2）取乙氧基甲叉丙二酸二乙酯200mg，加入0.2mL杂质储备液，放置于容量瓶中，用20mL乙腈溶解，配制成系统适用性溶液；

（3）取1μL系统适用性溶液注入气相色谱仪，完成乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质的分离，进行检测记录色谱图，检测有关物质含量和纯度。

进一步，所述的步骤（2）系统适用性溶液中每1mL乙腈含乙氧基甲叉丙二酸二乙酯10mg。

进一步，所述的步骤（3）中进样口采用分流模式，分流比为10:1。

更进一步，所述的色谱柱为非极性毛细管柱。

再进一步，所述的检测器为Agilent气相色谱仪带FID检测器。

再进一步，所述的步骤（3）中采用面积归一化法获得乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的纯度，采用外标法获得其有关物质含量。

本发明的有益效果是：

本发明采用Agilent CP Volamine 30m*0.32mm非极性毛细管色谱柱柱，能有效的对杂质进行分离，各已知杂质间的最小分离度为22，专属性很好，方法全运行时间25min以内，并且有关物质和含量采用同一方法，无需做任何参数的调整，具备快速完成分析检测的能力，同时该方法可直接转化成于气质联用检测器，用于杂质的研究。