[发明专利]经修饰的mRNA分子及相关产品和用途

权利要求书

1.经修饰的mRNA分子，其特征在于，所述经修饰的mRNA分子包含编码IGF1的编码区，所述经修饰的mRNA分子中至少一个尿嘧啶被替换为N¹-甲基假尿嘧啶。

2.如权利要求1所述的经修饰的mRNA分子，其特征在于，所述经修饰的mRNA分子从5’到3’方向包含5’-帽子结构、5’-UTR、IGF1编码区、3’-UTR、3’PolyA尾。

3.如权利要求1或2所述的经修饰的mRNA分子，其特征在于，所述经修饰的mRNA在下列部分中包含N¹-甲基假尿嘧啶：

IGF1编码区；

或，IGF1编码区和5’-UTR；

或，IGF1编码区、5’-UTR和3’-UTR。

4.如权利要求2所述的经修饰的mRNA分子，其特征在于，所述5’-UTR包含A基因的5’-UTR或其同源物、片段或变体，所述A基因选自β-珠蛋白(HBB)基因、热休克蛋白70(Hsp70)基因、轴丝动力蛋白重链2(DNAH2)基因和17β-羟基类固醇脱氢酶4(HSD17B4)基因中的一种；优选地，所述5’-UTR对应的DNA编码序列包含如SEQ ID No.1所示的序列；

和/或，所述3’-UTR包含B基因的3’-UTR或其同源物、片段或变体，所述B基因选自白蛋白(ALB)基因、α-珠蛋白基因、β-珠蛋白(HBB)基因、酪氨酸羟化酶基因、热休克蛋白70(Hsp70)基因、脂氧合酶基因和胶原蛋白α基因中的一种；优选地，所述3’-UTR对应的DNA编码序列包含如SEQ ID No.2所示的序列；

和/或，所述polyA尾的长度为100～150个核苷酸；

和/或，所述IGF1编码区对应的DNA编码序列包含如SEQ ID No.3所示的序列。

5.如权利要求1所述的经修饰的mRNA分子，其特征在于，包括如下的至少一项：

1)如SEQ ID No.6所示，且其中尿嘧啶均被替换为N¹-甲基假尿嘧啶的序列；

2)与1)的核苷酸序列编码相同序列的蛋白质，但因遗传密码的简并性而与1)的核苷酸序列不同的序列。

6.与如权利要求1-5任一项所述的经修饰的mRNA分子相关的生物材料，其特征在于，包括如下中的至少一项：

1)编码如权利要求1-5任一项所述的经修饰的mRNA分子的多核苷酸；

2)含有1)所述的多核苷酸的重组表达载体。

7.一种IGF1基因修饰的间充质干细胞，其特征在于，所述IGF1基因修饰的间充质干细胞过表达IGF1基因，优选地，通过转染如权利要求1-5任一项所述的经修饰的mRNA分子获得。

8.如权利要求7所述的IGF1基因修饰的间充质干细胞，其特征在于，所述间充质干细胞选自脂肪源性间充质干细胞、骨髓源性间充质干细胞、脐带源性间充质干细胞、胎盘源性间充质干细胞、角膜基质源性间充质干细胞、角膜缘源性间充质干细胞中的一种或多种。

9.一种药物组合物，其特征在于，包含如权利要求1-5任一项所述的经修饰的mRNA分子或如权利要求6所述的生物材料或如权利要求7或8所述的IGF1基因修饰的间充质干细胞。

10.如权利要求1-5任一项所述的经修饰的mRNA分子或如权利要求6所述的生物材料或如权利要求7或8所述的IGF1修饰基因的间充质干细胞或如权利要求9所述的药物组合物的用途，

包括如下至少一项中的用途：

1)制备预防和/或治疗角膜损伤或角膜疾病的产品；

2)制备促进角膜创面愈合的产品；

3)制备促进角膜神经纤维形成的产品；

4)制备促进角膜缘干细胞增殖的产品；

5)制备促进角膜缘干细胞迁移的产品；

6)制备抑制角膜血管生成的产品。