[发明专利]用于皮肤护理的寡聚核酸

说明书

提供了用于皮肤护理的小激活核酸分子及其应用。所述小激活核酸分子包含两条长度为16‑35个核苷酸的寡核苷酸链，并且其中一条核苷酸链与选自靶基因启动子区的靶点具有至少75％的同源性或互补性。提供了包含靶向AQP3、AQP9、ELN、COL1A1、COL1A2、COL3A1、HAS1、HAS2、HAS3或MFAP2基因启动子区的小激活核酸分子或其编码核酸和任选地载体或其它有效成分的皮肤护理用品。还提供了使用所述小激活核酸分子或其编码核酸上调靶基因在细胞中表达以及使用所述皮肤护理用品提升皮肤状态的方法。

技术领域

本发明属于核酸技术领域，具体来讲，涉及基因激活相关的寡聚核酸分子及其在皮肤护理中的应用。

背景技术

皮肤是由表皮、真皮和皮下组织组成的重要器官，覆盖身体的整个表面，为身体提供屏障功能。真皮位于表皮下方以支撑皮肤结构，由乳头状和网状真皮组成，并且填充有称为细胞外基质的生物结构。皮肤的细胞外基质是由包括胶原蛋白、弹性纤维、糖蛋白、糖胺聚糖和蛋白多糖等组成的复杂大分子网络，起结构支架作用并参与细胞代谢调节。细胞外基质蛋白主要是由真皮中的成纤维细胞合成和分泌的，超过70％的蛋白质是胶原蛋白，它为皮肤提供强度。构成真皮细胞外基质的其他纤维包括弹性纤维，主要由在微纤维上聚合的原弹性蛋白组成。细胞外基质和参与其降解的酶的产生在很大程度上受成纤维细胞的控制，并且合成和降解之间的平衡是保持皮肤稳态的基础。

胶原蛋白

胶原蛋白为细胞外基质成分，对于维持皮肤的弹性和水分，防止细菌或病毒的感染，皮肤病，过敏原等异物的进入起重要作用。在皮肤老化过程中，不但胶原蛋白和弹性蛋白纤维的合成速率降低，而且其降解速率也迅速增加。这两种老化过程的结果是真皮中纤维量的大量减少，引起皮肤性质的改变，导致诸如斑点、皱纹、皮肤下垂和粗糙等皮肤衰老表现。

人体皮肤表达的胶原蛋白主要有I、III、IV、V、VI、VII、XIV、XVII及XVIII型胶原，其中主要是I型及III型胶原，占正常成人皮肤干重的80％。两种胶原均为纤维状结构。I型胶原占总体胶原的80％，是真皮的主要成分，具有非常强的促进角质形成细胞黏附和迁移的功能。III型胶原也是真皮细胞外基质的一种主要成分，占真皮胶原的10％。COL1A1、COL1A2、和COL3A1基因分别编码I型α1链胶原蛋白、I型α2链胶原蛋白和III型α1链胶原蛋白。

有很多关于增加皮肤胶原蛋白的物质如植物提取物，多肽等材料的报道，但大多数材料效果并不理想，而且制造成本高。因此如果有一种能够促进细胞产生并分泌胶原蛋白的方法将有可能成为抗皮肤衰老、美容的有效手段。

水通道蛋白

水通道蛋白(AQP)为细胞膜上的水通道分子，负责输送水和其他小分子以维持细胞的液体稳态。人细胞中有13个AQP家族成员(AQP0～AQP12)，并且在各种器官中表达。根据AQP的特性可分为三类：第一类为能透水的AQP0至AQP6，第二类为能透水、甘油和尿素的AQP3和AQP7，第三类为能透水和中性物质的AQP9和AQP10，其中分布于皮肤的主要是AQP3。AQP3不仅能转运水，而且也能转运尿素和甘油等物质进出皮肤，是维持皮肤水合作用的一个关键因素，因此是一种有肌肤锁水保湿能力的基因(Schrader等，Skin PharmacolPhysiol 2012；25(4)：192-9)