[发明专利]一种醋酸去氨加压素的纯化方法及其应用

说明书

本发明提供一种醋酸去氨加压素的纯化方法及其应用，利用有机溶剂溶解醋酸去氨加压素粗制品，并利用有机膜进行过滤溶解后的溶液得到粗品溶液；对粗品溶液进行超临界流体色谱分离得到精品溶液；将精品溶液进行后加工处理得到醋酸加氨加压素成品。本方案一步纯化得到高纯度的醋酸去氨加压素，大幅度地减少了生产成本的同时缩短了生产周期，且溶剂消耗量也较少，符合环保发展的需求。

技术领域

本发明涉及药物加工领域，特别涉及一种醋酸去氨加压素的纯化方法及其应用。

背景技术

醋酸去氨加压素(DDAVP)是人工合成的天然精氨酸加压素的结构类似物，通过对1位半胱氨酸脱氨及8位采用D-Arg置换L-Arg后衍生得到，该药在血液中稳定性增加，半衰期延长，较血管加压素和赖氨加压素具有更强和更持久的抗利尿活性，且加压的副作用比精加压素降低400-800倍，同样也可激活血液因子Ⅷ和纤溶酶原活性，醋酸去氨加压素具有良好止血效果且不会产生深静脉血栓的特点，主要用来治疗血友病、尿崩症及治疗性控制出血和手术前预防出血。具有良好的市场前景。

醋酸去氨加压素纯化方法目前主要以反相高效色谱法为主，如专利公开号CN101372504A公开了一种纯化去氨加压素的方法，两步纯化后进行转盐处理，获得醋酸去氨加压素。第一步纯化采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以磷酸盐缓冲液为A相，纯乙腈为B相，进行梯度洗脱纯化。第二步纯化以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以冰醋酸水溶液为A相，纯乙腈为B相，进行梯度洗脱纯化；转盐处理采用阴离子树脂将磷酸盐、三氟醋酸盐转化成醋酸盐。产品纯度大于99％，收率大于87％。专利公开号CN114369142A同样采用两步纯化(未说明转盐步骤)得到醋酸去氨加压素纯品，第一步以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以TFA/乙腈为流动相体系进行预处理，除去醋酸去氨加压素粗品溶液中残留的乙醚或其它高保留的物质；第二步以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以磷酸，氢氧化钠调pH至6.0－6.9/乙腈为流动相体系，进行纯化得到醋酸去氨加压素纯品。纯度大于99％，收率大于80％。

为得到高纯度的产品，现有工艺都采用至少两步的纯化步骤，这就意味着溶剂消耗量巨大，而且生产周期加长，生产成本大幅增加，后期环保压力巨大，不符合国家可持续发展战略要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种醋酸去氨加压素的纯化方法及其应用，采用超临界流体色谱技术一步纯化得到高纯度的醋酸去氨加压素，大幅度地减少了生产成本的同时缩短了生产周期，且溶剂消耗量也较少，符合环保发展的需求。

第一方面，本方案提供了一种醋酸去氨加压素的纯化方法，包括以下步骤：

利用有机溶剂溶解醋酸去氨加压素粗制品，并利用有机膜进行过滤溶解后的溶液得到粗品溶液；

对所述粗品溶液进行超临界流体色谱分离得到精品溶液；其中超临界流体色谱分离的条件为：

流动相：二氧化碳和少量有机溶剂的混合液；

温度：30-40℃；

背压：200bar；

洗脱方式：采用等度洗脱，进样间隔8-12分钟；

将所述精品溶液进行后加工处理得到醋酸加氨加压素成品。