[发明专利]头孢维星钠双侧链杂质的制备方法

权利要求书

1.头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于，该方法包含如下步骤：

a.将头孢维星酸用溶剂溶解，在三氟化硼络合物催化下羧基与乙酸叔丁酯反应，得到叔丁酯保护羧基的中间体1头孢维星叔丁酯;

b.将氨噻肟酸与缩合剂用溶剂溶解，在碱催化下，与中间体1经缩合反应，得到中间体2头孢维星双侧链叔丁酯;

c.将中间体2用溶剂溶解，经三氟乙酸脱叔丁酯，得到目标产物头孢维星双侧链杂质。

2.根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤a用到的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、DMSO中的一种。

3.根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤a用到的三氟化硼络合物为三氟化硼乙腈络合物、三氟化硼乙醚络合物和三氟化硼乙酸络合物中的一种。

4.根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤a中，三氟化硼络合物与头孢维星酸的摩尔比为（1.9~2.1）:1。

5.根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤a，为在20~25℃反应4~5小时。

6.根据根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤b，用到的溶剂为乙腈、DMF与DMSO中的一种或两种。

7.根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤b，用到的缩合剂为HATU、TBTU、EDC.HCl、DCC中的一种。

8.根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤b中，缩合剂与头孢维星酸的摩尔比为（1~1.2）:1。

9.根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤b，为在0~10℃反应5~6小时。

10.根据根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤b用到的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、四甲基胍中的一种。

11.根据根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤b，碱与中间体1的比例为（2.1~2.2）：1。

12.根据根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤c，用的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、三氯甲烷中的一种。

13.根据根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤c，脱叔丁酯用的三氟乙酸与中间体2的摩尔比例为：（2.5~3.5）：1。

14.根据根据权利要求1所描述的头孢维星钠双侧链杂质的制备方法，其特征在于所述步骤c，为在30~35℃反应14~16小时。

15.头孢维星钠双侧链杂质，其特征在于，其通过如权利要求1~14所述的制备方法得到。