[发明专利]S63845在制备抗新冠病毒感染药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及S63845在制备抗新冠病毒感染药物中的应用。本发明提供了S63845及其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的用途。发明人发现，S63845抑制新冠病毒复制并且抑制冠病毒N蛋白调控细胞凋亡，S63845抑制新冠病毒N蛋白特异性和抗凋亡蛋白MCL‑1相互作用，因此S63845是治疗冠状病毒所致疾病的候选药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及S63845化合物的新用途。

背景技术

冠状病毒（Coronavirus）是目前已知的最大正链RNA病毒，是脊椎动物重要的致病源，具有广泛的感染范围。冠状病毒能感染包括人、家畜、禽类、蝙蝠、小鼠及其它野生动物的呼吸、胃肠、肝及中枢神经系统。序列比对分析发现，SARS-CoV-2具有典型的冠状病毒基因组，属于β冠状病毒属，与SARS-CoV接近，因此，SARS-CoV-2具有冠状病毒的基本特征。新冠病毒基因组RNA约为30 kb，编码约9860个氨基酸。基因组包含2个侧翼非翻译区（UTRs）,具有5’端帽子和3’端polyA尾巴结构，5’端长的开放阅读框（ORF1a/b）占整个基因组开放阅读框的三分之二。其编码产生的复制酶复合体能够被木瓜样蛋白酶（PLpro）和3C样蛋白酶（3CLpro）水解，产生16个非结构蛋白，包括NSP3、NSP5、NSP12（RNA依赖的RNA聚合酶）、NSP13（解旋酶Hel）、核酸外切酶以及其它可能参与病毒转录和复制的NSPs。3’端长的开放阅读框主要编码病毒结构蛋白：刺突蛋白（S）、包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核衣壳蛋白（N）。

新冠病毒感染患者的临床表现为发热、干咳、浑身酸痛乏力，逐步发展为呼吸困难和病毒性肺炎；进一步发展会导致重症患者多器官损伤和衰竭，甚至死亡。尽管目前FDA已经紧急批准了吉利德（Remdesivir）、辉瑞（Paxloivid）和默沙东（Molnupiravir）的治疗新冠的药物，但这些药物价格昂贵且作用有效，无法有效遏制新冠病毒的蔓延。

现有技术中的抗新冠药物大多数为核苷酸类的，结构上相对比较复杂，生产上对技术难度、设备、场地的要求都很高，因此药物价格昂贵，且目前已批准的药物都是紧急使用授权的，使用条件要求高，并存在一定的药物副作用。

目前国内尚无针对该病毒的特异性药物，临床中仍以对症支持治疗为主。因此，研究能有效预防和治疗新型冠状病毒感染中的临床药物刻不容缓。

S63845是一种新型的、选择性的细胞抗凋亡蛋白（MCL-1）抑制剂。S63845通过抑制MCL-1，诱导癌细胞系的死亡，因此具有有效的抗肿瘤活性。在小鼠实验中，S63845耐受良好，没有明显的体重减少。经查阅相关资料，未发现S63845能够抑制新冠病毒复制的相关报道。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：目前，我们对S63845的利用有限，仅了解到其可以作为抗肿瘤的药物，基于S63845作为药物的优势以及目前对其利用有限，我们希望能够开发S63845的新用途。

基于目前治疗新冠病毒药物的不足，我们希望能够探索S63845对新冠病毒的机理，从而为治疗新冠病毒提供副作用小但治疗效果更佳的药物奠定理论基础。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了S63845在制备抗新冠病毒感染药物中的应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。

本发明的目的是提供化合物S63845的新用途。

所述化合物S63845，其结构式如下所示：

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第一方面，本发明所提供的化合物S63845新用途为下述中至少一种：

S63845或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗新型冠状病毒感染药物的应用；