[发明专利]苯并嘧啶和苯并三嗪类造血祖细胞激酶1降解剂及其应用

权利要求书

1.如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，

式I中：

R¹为氢、卤素或氰基；

R²为未取代或R^2-1取代的C_6-10芳基、未取代或R^2-2取代的杂原子选自“N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5～10元杂芳基；

R^2-1为卤素、C_1-6烷氧基、未取代或R^2-1-1取代的C_1-6烷基；

R^2-1-1为羟基或卤素；

R^2-2为卤素、氨基或C_1-6烷基；

R³为氢或氨基；

Q为N或C；

A为端表示与NH相连，/端表示与L相连；

B为E3泛素连接酶配体CRBN或VHL；

L为端表示与A相连，/端表示与B相连；

m为0-5之间的整数；

n为0-10之间的整数；

o为1-5之间的整数；

X为C、O、NH、端表示与L相连，/端表示与B相连。

2.根据权利要求1所述的如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

B为Y为氢、氘、氟或氯；W为CH₂或羰基；G为氢或甲基；Z为氢或甲基。/

3.根据权利要求2所述的如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

B为

4.根据权利要求1所述的如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

R²为未取代或R^2-1取代的苯基、未取代或R^2-2取代的吡啶基、未取代或R^2-2取代的吡啶并吗啉基。

5.根据权利要求4所述的如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

R²为

6.根据权利要求1所述的如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

式I所示化合物的结构式如下所示：

7.根据权利要求1所述的如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：式I所示化合物选自以下任一结构的化合物：

/

8.权利要求1-7中任一项所述的如式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的癌症为骨癌、肺癌、胃癌、结肠癌、膜腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、脑癌、卵巢癌、膀肮癌、宫颈癌、辜丸癌、肾癌、头颈癌、甲状腺癌、食管癌、淋巴癌、白血病或皮肤癌中的一种或多种。

10.一种药物组合物，含有治疗有效量的如权利要求1-7中任一项所述的含有如式I所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，及药学上可接受的载体或辅料。