[发明专利]LY2922470在制备预防或治疗肾脏疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了LY2922470在制备预防或治疗肾脏疾病药物中的应用，采用腺嘌呤诱导的小鼠肾衰模型评价LY2922470、TAK875对肾衰治疗效果，实验结果显示LY2922470具有治疗肾衰的作用，且治疗作用与GPR40靶点无直接关系。采用肾纤维化体外模型证实LY2922470对肾纤维化具有抑制作用。本发明证实了LY2922470作为肾脏疾病药物的重大潜力，首次公开了LY2922470有效改善肾功能，为肾损伤、慢性肾脏疾病及肾衰竭的治疗提供了有效的新型潜在备选药物，扩展了LY2922470的适应证，极大的提高了LY2922470的应用潜力及市场前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及LY2922470在制备预防或治疗肾脏疾病中的应用。

背景技术

LY2922470由礼来公司(Eli Lily and Company)开发，作为GPR40小分子激活剂治疗2型糖尿病。结构如下：

GPR40属于GPCR家族。GPR40的激活已被证明可诱导胰腺β细胞分泌葡萄糖刺激的胰岛素(GSIS)以及肠道内分泌细胞分泌肠促胰岛素。因此，GPR40已成为2型糖尿病的可行且有前景的治疗靶点，且无低血糖风险，因此作为T2DM的治疗药物靶点引起了相当大的关注，目前已经开发和研究了许多GPR40配体的抗糖尿病作用。其中，TAK-875作为一种GPR40激活剂，已在II期临床试验中成功进行测试。

专利WO2015105786A1中首次提出LY2922470化合物结构的通式，并提出该化合物可用于治疗2型糖尿病。

肾功能衰竭(renal failure)又简称肾衰竭，是各种原因导致的慢性肾脏疾病引起的肾小球滤过率(GFR)下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征。它的特点是肾小球滤过率的持续和进行性下降。我国慢性肾衰发生率为总人口的万分之五以上，治疗手段除了昂贵的血液透析和肾移植外,目前尚缺少有效的治疗药物,因此寻求治疗肾脏疾病的新药物具有重大意义。

肾纤维化被认为是几乎所有类型的慢性肾脏疾病(CKD)的共同途径，对肾小球、肾小管、肾脏血管等均有影响。纤维化也是CKD的标志，其特征是上皮-间充质过渡(EMT)、过多的细胞外基质(ECM)沉积以及间质细胞和炎症细胞积累，通过EMT，管状上皮细胞成为肌成纤维细胞，具有增强的细胞增殖、运动、收缩和过量ECM沉积的能力，从而导致纤维化。缺血再灌注(IR)、肾毒素、化疗药物、糖尿病、高血压和输尿管阻塞的伤害都可导致肾脏纤维化的出现。

转化生长因子-β1(TGF-β1)可通过调节TGF-β/Smad通路来发挥功能，使其成为纤维化的总调节剂。因此可使用TGF-β1诱导体外纤维化模型。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为：提供LY2922470药物一类新的适应症。LY2922470作为肾脏疾病的药物，能有效改善肾功能，为肾损伤、慢性肾脏疾病及肾衰竭的预防和治疗提供了一种新的备选药物。

本发明的技术方案为：LY2922470在制备预防或治疗肾脏疾病中的应用，所述LY2922470的结构式为：

进一步地，所述肾脏疾病为肾损伤、慢性肾脏疾病或肾衰竭。

进一步地，所述肾脏疾病为肾纤维化导致的肾病。

进一步地，所述肾脏疾病包括缺血再灌注(IR)、肾毒素、化疗药物、高血压或输尿管阻塞引起的肾病或糖尿病肾病。

进一步地，所述药物中LY2922470以化合物或其药学上可接受的盐的形式存在。

进一步地，所述药物为口服或注射给药剂型，所述口服或注射给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、乳剂或混悬剂。

进一步地，所述药物还包含辅料或肾脏保护或血管保护药物。