[发明专利]用于预防、治疗和/或缓解宿醉及其相关症状的双酶组合物

说明书

本发明提供了用于预防、治疗和/或缓解宿醉及其相关症状的双酶组合物，即一种包括两种来自动物的外源酶的组合物，所述组合物供人类消耗以通过基于双酶的酒精分解来预防、治疗和/或缓解通过酒精的消耗或自发产生引起或造成的宿醉和/或其相关症状，其中所述两种外源酶中的第一种酶能够将酒精转化成第一种代谢物，而其第二种酶能够将第一种代谢物转化成第二种代谢物，所述第二种代谢物在所述两种外源酶和NADsupgt;+/supgt;/NADH存在的情况下在酒精的氧化反应之后可排泄至全身循环，且其中所述组合物中所述第一种酶与所述第二种酶的摩尔比为1:3‑51以便避免人类中第一种代谢物的水平的升高。

相关申请的交叉引用：

本申请是于2021年5月5日提交并于2021年12月28日在专利号11,208,631下授权的美国专利申请号17/557,046的部分继续申请，美国专利申请号17/557,046是美国专利申请号17/308,995的部分继续申请，所述美国专利申请号的公开内容通过引用以其整体并入本文。

技术领域：

本发明涉及用于预防、治疗和/或缓解宿醉及其相关症状的双酶组合物，且更具体地，涉及使用双酶组合物的基于辅助酶的酒精/乙醇分解。

背景技术：

摄入的饮料酒精(乙醇)对人体内的不同器官(包括脑/中枢神经系统、肝脏和胰腺)的影响取决于乙醇浓度摄入和暴露的持续时间。这两个变量都受到乙醇吸收至血流和组织中以及乙醇代谢的影响⁵。人体内参与乙醇代谢的主要酶是醇脱氢酶(“ADH”)和醛脱氢酶(“ALDH”)。乙醇代谢的主要途径涉及将其氧化为乙醛，即一种由ADH和辅酶NAD+催化的反应。在ALDH和辅酶NAD+催化的第二种反应中，乙醛被氧化成乙酸。该代谢如图1中所举例说明。ADH和ALDH影响酒精中毒风险的机制被认为涉及乙醛水平的局部升高，其由更快的乙醇氧化或更慢的乙醛氧化所导致。乙醛是一种有毒物质，其累积导致高度不良的反应，包括面部潮红、恶心、心率加快和宿醉及其相关症状(图1)。

最近，许多人使用非处方的疼痛缓解剂如阿司匹林或对乙酰氨基酚来缓解宿醉及其相关症状。重要的是认识到，酒精和对乙酰氨基酚的组合可能对肝脏有毒。此外，没有治疗急性酒精中毒的药物。血液透析是紧急情况下的唯一选项，特别是在美国，药物美他多辛尚未获得FDA批准。因此，可以有效最小化由饮酒所带来的潜在健康危害风险的创新预防措施的开发已成为减轻对整体经济负担的一项非常重要的策略。在健康护理市场上，关于有效、安全和方便的日常用作偶尔和频繁饮酒者和遭受酒精使用障碍的患者的预防措施的产品，存在巨大的空白。

如从各种酒精摄入相关问题来看，本领域需要增强人体中的酒精分解。增强的酒精和酒精代谢产物的分解将减少酒精的长期有害影响(诸如肝损伤)以及短期影响(诸如宿醉和酒精中毒)。因此，本领域需要低成本且具有最小副作用的可以增强在人体内的酒精分解的组合物。

此外，某些人群可能在肠道内自发产生酒精，从而导致一种称为非酒精性脂肪肝病(“NAFLD”)的常见病况。能够代谢这样自发积累的酒精的组合物可以缓解许多患有这种疾病的人的痛苦。

发明内容：

在一个方面，提供了包括两种来自动物的外源酶的组合物，其供人类在消耗酒精之前和/或之后消耗以预防、治疗和/或缓解由酒精消耗或酒精在NAFLD患者体内产生引起或造成的宿醉和/或其相关症状，其中所述两种外源酶中的第一种酶能够将酒精转化成第一种代谢物，而其第二种酶能够将第一种代谢物转化成第二种代谢物，所述第二种代谢物在所述两种外源酶和NAD⁺/NADH存在的情况下在酒精的氧化反应之后可排泄至全身循环，且其中所述组合物中所述第一种酶与所述第二种酶的摩尔比为1:3-51，以便避免在酒精消耗后人类中第一种代谢物的局部升高。

在一个方面，本发明提供用于将乙醇转化为乙醛以及随后将乙醛转化为乙酸盐的组合物。所述组合物包括摩尔比为大约1:3至大约1:51的醇脱氢酶和醛脱氢酶。在一个实施方案中，所述第一种酶是醇脱氢酶且所述第二种酶是醛脱氢酶。