[发明专利]一种2-氨基嘧啶杂环类化合物及其应用

说明书

本发明属于化药合成领域，具体涉及一种2‑氨基嘧啶杂环类化合物及其应用。本发明提出了一系列结构新颖的含4‑酰胺苯氧基的2‑氨基嘧啶杂环类化合物；其对于肺癌、宫颈癌和乳腺癌具有显著的抑制作用，具有良好的市场前景。

本申请为分案申请，原申请的发明名称为“含4-酰胺苯氧基的2-氨基嘧啶杂环类化合物的制备及应用”，申请号为202010568748.7，申请日为2020.06.20。

技术领域

本发明属于化药合成领域，具体涉及一种2-氨基嘧啶杂环类化合物及其应用。

背景技术

癌症，即恶性肿瘤，能够使正常细胞的增殖和分化失去控制，进行异常分裂，并且肿瘤具有浸润性和转移性等多种生物学上的病理特征，是一种严重危害人类健康的疾病。

研究发现，EGFR与肿瘤细胞的一系列生命活动如增殖、侵袭、血管生成、肿瘤转移及凋亡的抑制息息相关。EGFR家族成员具有举足轻重的地位，因而己经成为了治疗癌症的首要也是主要的靶标，尤其是针对NSCLC的治疗。通过抑制EGFR酪氨酸的激酶活性，阻断其信号通路传导，可有效抑制肿瘤的生长。

发明内容

为了研制出新型高效的抗肿瘤药物，发明人对氨基杂环嘧啶类化合物进行了广泛研究，在保留氨基嘧啶、迈克尔受体等活性基团的基础上，维持第三代EGFR抑制剂化合物的U型结构支架，在嘧啶环和丙烯酰胺侧链上引入了小分子烷基侧链和卤素等活性基团以调节化合物的反应性，通过分子对接结果改变母核结构，设计并合成了一系列结构新颖的含4-酰胺苯氧基的2-氨基嘧啶杂环类化合物，其结构如下述通式I或Ⅱ所示：

其中，X环所在稠环选自：

R₁选自五元或六元的杂环、芳环或芳杂环，含有1-3个选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、甲氧基或C₁～C₄烷基的取代基；

R₂选自氢、C₁～C₄烷基或卤素；

R₃选自氢、C₁～C₁₀烷基、C₃～C₁₀环烷基、C₁～C₄醇羟基、

R₄、R₅相同或不同，分别独立地选自C₁～C₆烷基、C₃～C₆环烷基、羟乙基、巯基乙基；或者，R₄和R₅与和它们所连接的氮原子一起形成5～10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R₄和R₅连接的氮原子外，任选含有1～3个选自O、N和S的杂原子；n为0～3。

该化合物能够用于制备治疗和/或预防前列腺癌、肺癌和宫颈癌的药物中。

优选地，R₁选自：

其中R₆选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、巯基、羧基、三氟甲氧基、甲基、乙基、丙基、丁基、环丙烷、乙烯、丙烯、乙炔、丙炔、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叠氮基；

R₇选自卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、氰基、巯基、C₁～C₄烷基、C₃～C₆环烷基、C₁～C₄烯基、C₁～C₄炔基、C₁～C₄烷氧基。