[发明专利]一种苯并噁唑啉酮型生物碱分子印迹聚合物的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种苯并噁唑啉酮型生物碱分子印迹聚合物的制备方法,采用高活性4‑羟基‑2(3H)苯并恶唑啉酮和2‑苯并噁唑啉酮用作双模板，氨基化二氧化钛纳米粒子作为支架，甲基丙烯酸为功能单体、乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂，乙腈为致孔剂，沉淀法合成了苯并噁唑啉酮型生物碱分子印迹聚合物(MIPs)；本发明公开的‑苯并噁唑啉酮型生物碱分子印迹聚合物。具有良好的吸附性能和吸附选择性；作为固相材料应用于固相萃取分离纯化，具有快速、简便、高效有益效果；对老鼠簕中苯并噁唑啉酮型生物碱含量测定、分离、提取具有良好的应用性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种苯并噁唑啉酮型生物碱分子印迹聚合物的制备方法及应用。

背景技术

生物碱是一类生物体中的含氮化合物，它存在于植物、动物、微生物和海洋生物中。人们已经发现很多有活性的生物碱(包括苯并噁唑啉酮型生物碱)在用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒等方面。红树植物(Mangrove plants)是热带、亚热带海区潮间带特有的木本植物，我国利用红树植物作为药用已有较长的历史，尤其是民间用药。老鼠簕(Acanthusilicifolius L.)为爵床科老鼠簕属植物，又名老鼠怕、软骨牡丹、蚧瓜等，其性寒，味淡，全株或根入药，为红树林重要的药用植物之一，与其他红树林植物共生于海滩及浅海中。

苯并恶唑啉酮型生物碱首次是从老鼠簕(Acanthus ilicifolius Linnaeus)中分离得到的活性成分。1984年首次从老鼠簕中分离到2-苯并恶唑啉酮型生物碱，发现它对利什曼原虫和哮喘有作用。此外，还证实了苯并恶唑啉酮衍生物在脂多糖诱导下治疗急性肺损伤的显著疗效。例如，4-羟基-2(3H)苯并恶唑啉酮(HBOA)作为一种有效的生物碱，对保证中药的疗效至关重要。因此，建立一种保证苯并噁唑啉酮型生物碱高效分离提取的方法具有重要意义。

分子印迹技术已广泛应用于色谱分离、固相萃取、临床药物分析和活性天然产物分离等多个领域。分子印迹聚合物(molecular imprinted polymers,MIPs)具有优良的物理和化学性质，并能用于专门的模板分子鉴定、分离、纯化活性物质和作为模板分子的功效。在中药的特异性分离方面，分离纯化技术的选择性能与天然抗体相当。该技术具有独特的化学强度和机械强度，耐酸、碱、有机溶剂、温度和压力，并且易于合成和储存。

现有技术公开纳米二氧化钛作为一种新型无机材料，由于其成本低廉、无毒、化学性质稳定、对光稳定的同时具有高效的光催化效果等优点，作为制备分子印迹聚合物近年来得到了众多研究者的重视，但现有技术使用二氧化钛为材料直接进行分子印迹聚合物的制备时仍然存在诸多的缺陷：在直接将纳米二氧化钛用作载体制备表面分子印迹聚合物时，结合效率低，吸附选择性差，以及对恶劣环境的抵抗力差导致稳定性差，使用寿命短。

现有技术公开的其他的从老鼠簕分离提取活性成分方式，专利200810029537.5中公开了采用高速逆流色谱技术，分离到两种苯并噁唑嗪酮类化合物。存在的缺陷包括填充物对目标物提取物的选择性不高，在富集目标提取物的同时，也富集了许多其他干扰物质，从而干扰了最终的色谱分析，导致老鼠簕中分离提取的苯并恶唑啉酮型生物碱活性成分含量极低。因此，传统的现有的萃取技术在应用于从老鼠簕(Acanthus ilicifoliusLinnaeus)或者从海洋生物中提取分离苯并恶唑啉酮型生物碱时没有选择性识别效果，选择性差，浪费了大量的有机溶剂，无法获得足够数量的苯并恶唑啉酮型生物碱分子进行富集和测定，无法达到要求。

因此，本领域的技术人员致力于开发一种苯并噁唑啉酮型生物碱分子印迹聚合物的制备方法及应用，以解决上述现有技术的不足。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是目前现有技术公开的用于从老鼠簕、或者从海洋生物中分离苯并恶唑啉酮型生物碱的色谱方法存在选择性识别差、成本高的缺陷问题；以及现有技术直接采用纳米二氧化钛制备得到的分子印迹聚合物存在结合效率低，吸附选择性差，以及对恶劣环境的抵抗力不佳导致得稳定性差，使用寿命短的缺陷问题。