[发明专利]5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮及其制备方法

说明书

本发明公开了一种5α‑孕烷‑3β,17α‑二羟基‑20‑酮及其制备方法，它是以单烯醇酮醋酸酯为起始原料，经环氧化、酯化、上溴、脱溴、水解得到5α‑孕烷‑3β,17α‑二醇‑20‑酮粗品，最后精制得到5α‑孕烷‑3β,17α‑二醇‑20‑酮成品；其中：所述脱溴反应是在丙酮以及雷尼镍的存在下进行的，且所述脱溴反应没有采用氢气。本发明的方法以单烯醇酮醋酸酯为起始原料，经五步反应得到5α‑孕烷‑3β,17α‑二羟基‑20‑酮，该杂质可以作为对照品用于控制5α‑孕烷‑3,20‑二酮的质量。

技术领域

本发明属于甾体化学技术领域，具体涉及一种5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮及其制备方法。

背景技术

加奈索酮，白色结晶性粉末，是治疗癫痫病药物，5α-孕烷-3,20-二酮（也称氢化黄体酮）则是制备加奈索酮的关键中间体。

目前，在合成5α-孕烷-3,20-二酮的过程中发现了一个重要杂质5α-孕烷-3β,17α-二醇-20-酮，分子式为C₂₁H₃₄O₃；结构式如下：

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目前，尚未检索到涉及该杂质制备的相关文献报道，而研究该杂质对于5α-孕烷-3,20-二酮质量控制至关重要。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮及其制备方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种5α-孕烷-3,20-二酮杂质，其化学名称为5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮，结构式如下：

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一种5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮的制备方法，它是以单烯醇酮醋酸酯【16-孕甾烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯】为起始原料，经环氧化、酯化、上溴、脱溴、水解得到5α-孕烷-3β,17α-二醇-20-酮粗品，最后精制得到5α-孕烷-3β,17α-二醇-20-酮成品；其中：所述脱溴反应是在丙酮以及雷尼镍的存在下进行的，且所述脱溴反应没有采用氢气。

合成路线如下：

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所述环氧化是在甲醇、氢氧化钠以及双氧水的存在下进行的。

所述环氧化的反应温度为30℃～50℃。

所述酯化是在吡啶和乙酸酐的存在下进行的。

所述酯化的反应温度为80℃～90℃。

所述上溴是在丙酮以及氢溴酸的存在下进行的。

所述上溴的反应温度为20℃～25℃。

所述脱溴的反应温度为回流温度。

所述水解是在甲醇以及碳酸钾的存在下进行的。

所述水解的反应温度为回流温度。

所述精制是在乙醇中进行的。

所述精制的反应温度为回流温度。

本发明具有的积极效果：本发明的方法以单烯醇酮醋酸酯为起始原料，经五步反应得到5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮，该杂质可以作为对照品用于控制5α-孕烷-3,20-二酮的质量。

具体实施方式

（实施例1）

本实施例的5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮的合成方法具有以下步骤：

①环氧化反应。