[发明专利]一种卵巢高钙血症型小细胞癌细胞系及其用途

说明书

本发明涉及细胞工程领域，特别涉及一种人卵巢高钙血症型小细胞癌原代肿瘤细胞系SCCOHT‑CH‑1及其用途。本发明所述SCCOHT‑CH‑1提供了一个研究平台以进一步研究中国SCCOHT患者中的卵巢高钙血症型小细胞癌。作为研究平台，SCCOHT‑CH‑1细胞有如下用途：1.基础研究：(1)卵巢高钙血症型小细胞癌疾病发生机制；(2)与卵巢高钙血症型小细胞癌相关的基因功能；(3)卵巢高钙血症型小细胞癌相关药物作用机制；2.疾病诊断产品与治疗产品开发：通过基础研究，进一步明确SCCOHT的发病的分子机制，组织发生机制发现新的治疗靶点，便于药物研究与开发，如化学合成药物药效研究、中药有效成分筛选与鉴定。

技术领域

本发明涉及细胞工程领域，特别是涉及一种人卵巢高钙血症型小细胞癌细胞系及其用途。

背景技术

卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary-hypercalcemic type，SCCOHT)是一类原发于卵巢的高度恶性、预后极差的罕见妇科肿瘤，迄今为止全球病例报道不超过500例。SCCOHT常见于年轻女性(14个月-58岁，中位发病年龄24岁)。此肿瘤极易复发，预后不良，患者1年存活率仅为50％，5年存活率不足10％。

尽管SCCOHT的恶性起源尚不明确，组织形态上与其他发生于卵巢的小细胞肿瘤较难鉴别，但是在其分子发病机制方面已有一些突破性的进展。对SCCOHT肿瘤组织高通量测序发现，超过90％的患者携带体系或胚系SMARCA4(SWI/SNF Related,Matrix Associated,Actin Dependent Regulator Of Chromatin,Subfamily A,Member 4)基因突变，其编码的SMARCA4蛋白(或称为BRG1蛋白，BRM/SWI2-related gene 1)在SCCOHT肿瘤组织中缺失，这也是目前SCCOHT诊断的重要指标。同时不同于其他类型肿瘤的染色体为非整倍体/多倍体的特征，SCCOHT肿瘤细胞的染色体倍性大多为二倍体。

由于SCCOHT的罕见性，临床随机对照试验很难开展，目前尚无标准的治疗方案。且SCCOHT恶性程度极高，预后极差，新型治疗药物的研发成为临床治疗SCCOHT亟需解决的问题。科学研究发现，目前SCCOHT的潜在治疗药物主要有：①表观治疗，如EZH2抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)抑制剂；②激酶抑制剂，如酪氨酸激酶(RTK)抑制剂、CDK4/6抑制剂；③免疫治疗，PD-1单抗。一般来说，新药的研发首先需要基础实验的证明，然后进行面向患者的临床试验。而基础实验的试验对象最经典的就是细胞系和模式动物。目前国际上，只有三种SCCOHT来源的肿瘤细胞系可用于科学研究，分别是：(1)BIN-67细胞(美国马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所)：是从原发性卵巢小细胞癌转移性盆腔结节的胰蛋白酶消化液中分离而来；(2)SCCOHT-1细胞(德国)：来源于治疗后复发的原始SCCOHT；(3)COV434细胞(荷兰)：最初被描述为颗粒细胞肿瘤来源的细胞系，最近因发现存在SMARCA4基因的突变并结合该细胞系来源的患者的临床特征而被重新修订为SCCOHT细胞系。这三种SCCOHT细胞系全部来自西方国家，同时上述提到的潜在治疗药物也是基于西方患者的实验数据而来。不同种族的人群，遗传背景存在差异，对同一药物的治疗反应也会有所不同。目前针对中国SCCOHT患者的肿瘤特性及药物敏感性研究极少，很大一部分原因是缺少研究的工具细胞。因此，建立来自中国患者的SCCOHT细胞系对中国SCCOHT患者发病机制的研究和靶向药物的研发迫在眉睫。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种卵巢高钙血症型小细胞癌细胞系及其用途，用于解决现有技术中针对中国卵巢高钙血症型小细胞癌患者的肿瘤特性及药物敏感性研究少，缺少研究的工具细胞的问题。