[发明专利]泛素连接酶Trim23在调控树突状细胞分化成熟中的应用

说明书

本发明提供了一种泛素连接酶Trim23在调控树突状细胞分化成熟中的应用，将泛素连接酶Trim23基因插入到pcDNA3.1真核表达载体中构建pcDNA3.1/Trim23过表达载体，转染泛素连接酶Trim23过表达载体可抑制LPS诱导的树突状细胞的分化成熟，并降低树突状细胞诱导Th1细胞的分化以及抗原特异性CD8supgt;+/supgt;T细胞的增殖反应；本发明通过免疫学、细胞生物学等技术发现泛素连接酶Trim23分子在树突状细胞分化成熟过程中发挥着重要的调控作用，过表达Trim23可显著抑制LPS诱导的树突状细胞表面共刺激分子的表达及炎性细胞因子的分泌水平，并明显降低树突状细胞诱导Th1细胞增殖分化的能力。

技术领域

本发明属于细胞分化技术领域，具体涉及一种泛素连接酶Trim23在调控树突状细胞分化成熟中的应用。

背景技术

树突状细胞（dendritic cell, DC）是免疫系统中数量少但功能强的专职抗原提呈细胞，不仅可激活初始T细胞启动特异性免疫应答，还可诱导机体的体液免疫及非特异免疫，在抗肿瘤免疫应答中发挥着重要作用。由于DC在抗肿瘤免疫应答中不可或缺的地位及良好的临床疗效，其发现者RM Steinman在2011年被授予诺贝尔生理/医学奖。经典的 DC疫苗免疫治疗通常是在体外修饰或诱导激发性的DC，常用的方法有肿瘤细胞抗原与DCs共培养、合成的肿瘤抗原肽致敏DCs和肿瘤相关基因修饰DC等。目前以DC为基础的激发性疫苗已应用于多种肿瘤疾病并展现出许多优势，然而由于DC疫苗有效性的局限，如体外诱导的激发性DC在体内仍存在免疫活性降低、数量减少等现象，限制了它的临床客观应答率。如何有效地增强DC疫苗的抗肿瘤免疫应答进而提高其临床客观应答率，一直都是国内外科研努力研究的目标和动力。而增强DC疫苗抗肿瘤免疫效应的重要因素之一就是寻找到调控DC免疫功能的相关分子。

近年来，泛素化修饰作为蛋白质翻译后修饰的一种重要方式，参与了多种免疫细胞的生物学功能，其中在 DC 活化、成熟过程中扮演重要角色。已有研究发现，泛素连接酶MARCH1作为DC免疫功能的调控分子，可直接泛素化共刺激分子CD86和MHC-II，抑制DC的成熟度。Yang等研究发现，TLR受体介导的DC分化成熟中，泛素连接酶 Hrd1能诱导核内BLIMP泛素化降解，进而增强TLR的信号转导，促进DC表面MHC-II分子的表达及其诱导CD4⁺T细胞的增殖分化能力。

发明内容

本发明针对现有技术中的不足，目的是提供一种泛素连接酶Trim23在调控树突状细胞分化成熟中的应用。

为达到上述目的，本发明的解决方案是：

泛素连接酶Trim23在调控树突状细胞分化成熟中的应用。

一种泛素连接酶Trim23过表达载体，其包括上述的泛素连接酶Trim23基因和pcDNA3.1载体。

优选地，泛素连接酶Trim23基因序列（SEQ ID NO.1）如下：