[发明专利]一种柑橘属果实提取物在制备治疗乳腺癌内分泌药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种柑橘属果实提取物在制备治疗乳腺癌内分泌药物中的应用。本发明提供了一种柑橘属果实提取物在制备治疗乳腺癌内分泌药物中的应用。本发明研究发现柑橘属果实提取物与抗雌激素受体阳性乳腺癌肿瘤相关的内分泌治疗药物他莫昔芬联合使用，可增加他莫昔芬的敏感性，减少他莫昔芬治疗剂量，延长其治疗时间，在一定程度上缓解了临床他莫昔芬耐药问题和副作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种柑橘属果实提取物在制备治疗乳腺癌内分泌药物中的应用。

背景技术

雌激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌常见类型，病情受到雌激素影响，通常内分泌治疗是有效的治疗手段。由于无法完全抑制ER信号传导，导致难以有效抑制癌细胞增殖，加上耐药问题，临床用药受限，因此ER阳性乳腺癌亟需新的治疗小分子药物。

针对雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗，相关药物包括三大类，激素类药物、选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂。其中选择性雌激素受体调节剂，又分为两小类，一种为竞争性结合雌激素受体调节剂，代表药物为他莫昔芬(Tamoxifen)；另一类为选择性雌激素受体降解剂，代表药物为氟维司群(Fulvestrant)。他莫昔芬为内分泌治疗的一线药物，但是随着临床上的应用，他莫昔芬的耐药问题也逐渐显现出来。虽然氟维司群具有比他莫昔芬更高的疗效及更低的副作用，可有效延长经其治疗的雌激素受体阳性乳腺癌患者的生存期。但由于价格昂贵，加上肌肉注射、溶解性差和口服利用度缺乏等问题，限制了它的广泛应用。为了解决上述问题，研究人员开始从自然资源中寻找天然化合物或提取物与他莫昔芬开展联合用药试验，如地高辛(中国药理学通报，2021,37,1256-1263)、紫杉醇(现代免疫学，2021,41,105-110)、青藤碱(中国现代应用药学，2020,37,2972-2978)、白藜芦醇(中华试验外科杂志，2020,37,1646-1649)、人参多糖(癌变·畸变·突变，2013,25,280-284)等。

柑橘是世界最大类药食两用水果，是芸香科植物的重要分支，品种资源丰富。柑橘属果实化学成分类型多样，主要包括黄酮类、萜类、香豆素类、生物碱类等，以黄酮成分为主；生物活性广泛，目前已对柑橘属植物的化合物进行了抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒和预防心血管疾病等多方面的研究。

因此，针对上述科学问题，进一步挖掘柑橘属果实活性物质成分，并拓展其作为新的乳腺癌治疗方案，推进柑橘精深加工往大健康产业发展，具有重要的基础和应用基础研究价值。

发明内容

本发明的目的在于克服他莫昔芬耐药问题，联合他莫昔芬治疗乳腺癌。提供了一种柑橘属果实提取物在增加乳腺癌内分泌药物治疗敏感性中的方法。具体是提供了一种柑橘属果实提取物及其制备方法，以及提取物在增加乳腺癌内分泌药物治疗敏感性中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种柑橘属果实提取物在制备治疗乳腺癌内分泌药物中的应用，所述提取物主要成分为多甲氧基黄酮。

优选的，所述多甲氧基黄酮包括5,7,8,4',5'-五甲氧基黄酮、5,6,7,4',5'-五甲氧基黄酮、5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黄酮、3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮和5,6,7,8,4'-五甲氧基黄酮中的一种或多种。

优选的，所述乳腺癌为雌激素受体阳性乳腺癌。

优选的，所述药物为他莫昔芬。

优选的，所述提取物与药物的质量浓度比为25～35：1。

优选的，所述提取物的制备方法包括如下步骤：

(1)将柑橘属果实与水混合后粉碎，一次离心去渣，得物料1，将物料1与盐酸混合，静置冷却至室温，二次离心，收集沉淀，为物料2；