[发明专利]二羟丙茶碱新晶型固体物质及其制备方法、注射液及其制备方法

说明书

本申请提供一种二羟丙茶碱新晶型固体物质及其制备方法、注射液及其制备方法。上述的二羟丙茶碱新晶型固体物质具有2θ为8.6°±0.2°、14.4°±0.2°、16.7°±0.2°、17.0°±0.2°、18.0°±0.2°、18.8°±0.2°、20.2°±0.2°、23.7°±0.2°和26.3°±0.2°的XRPD特征峰。上述的二羟丙茶碱新晶型固体物质能够在制备注射用浓溶液工艺中具备较高溶解度、溶解速度以及存储稳定性。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种二羟丙茶碱新晶型固体物质及其制备方法、注射液及其制备方法。

背景技术

二羟丙茶碱适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎和阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状，也用于心源性肺水肿引起的哮喘，目前常以注射用浓溶液的形式保存使用，二羟丙茶碱易溶于水，易溶于水一般指的是1g二羟丙茶碱能在10ml～30ml的水中溶解，虽然在二羟丙茶碱易溶于水的情况下即可确保注射用浓溶液的顺利制备，但二羟丙茶碱的溶解度关系到二羟丙茶碱注射用浓溶液中用于溶解二羟丙茶碱所需的溶剂量的多少，即二羟丙茶碱的溶解度关系到二羟丙茶碱注射用浓溶液的总体积，具体地，二羟丙茶碱的溶解度越大则意味着二羟丙茶碱注射用浓溶液的成品的体积越小，体积越小则越有利于储存运输，使得运输成本越低；此外，二羟丙茶碱的溶解速度关系到二羟丙茶碱注射用浓溶液的制备效率和制备成本，现一般的二羟丙茶碱在25℃°±2℃条件下的溶解速度一般为10min～13min，导致制备效率较差，而若升高温度以提高二羟丙茶碱的溶解速度，则会造成二羟丙茶碱注射用浓溶液的制备成本增加，并且可能会影响二羟丙茶碱在制备注射液过程中的稳定性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足之处，提供一种能够在制备注射用浓溶液工艺中具备较高溶解度、溶解速度以及存储稳定性，进而能够更好地适配注射用浓溶液的二羟丙茶碱新晶型固体物质及其制备方法、注射液及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种二羟丙茶碱新晶型固体物质，具有2θ为8.6°±0.2°、14.4°±0.2°、16.7°±0.2°、17.0°±0.2°、18.0°±0.2°、18.8°±0.2°、20.2°±0.2°、23.7°±0.2°和26.3°±0.2°的XRPD特征峰。

在其中一个实施例中，所述二羟丙茶碱新晶型固体物质还具有至少一个选自2θ为4.6°±0.2°、10.5°±0.2°、11.4°±0.2°、12.7°±0.2°、13.1°±0.2°、14.0°±0.2°、15.0°±0.2°、19.2°±0.2°、21.3°±0.2°、23.2°±0.2°、25.1°±0.2°、25.6°±0.2°、28.4°±0.2°、29.5°±0.2°、31.0°±0.2°、31.9°±0.2°、34.2°±0.2°、34.5°±0.2°、38.2°±0.2°、41.1°±0.2°和43.8°±0.2°的XRPD特征峰。

在其中一个实施例中，所述二羟丙茶碱新晶型固体物质具有基本上如图1所示的DSC图谱。

在其中一个实施例中，所述二羟丙茶碱新晶型固体物质具有基本上如图2所示的TG图谱。

一种二羟丙茶碱新晶型固体物质的制备方法，包括如下步骤：

将ng二羟丙茶碱加入三口烧瓶中，加入vml的良溶剂，开启搅拌并升温至溶解，逐步加入Vml的不良溶剂，接着，逐步降温至0℃，恒温搅拌2h～2.5h，过滤，真空干燥，得到二羟丙茶碱新晶型固体物质；

其中，n＞0，n：v＝1:(5～100)，v：V＝1:(2～10)。

在其中一个实施例中，所述良溶剂为乙醇、异丙醇、正丙醇、甲醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基异丁基酮、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述不良溶剂为正庚烷、正己烷、环己烷和二氯甲烷中的至少一种。