[发明专利]米替福新及其药学上可接受的盐在制备治疗神经病变疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了米替福新及其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病或化疗引起的周围神经病变的药物中的用途。实验结果表明，米替福新能够明显改善糖尿病和化疗诱导的周围神经病变模型鼠神经传导速度缓慢以及感觉缺失，可用于制备治疗糖尿病和化疗诱导的周围神经病变的药物。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及米替福新及其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病周围神经病变等外周神经病变的药物中的应用。

背景技术

糖尿病周围神经病变(DiabeticPeripheralNeuropathy，DPN)是一种常见的糖尿病微血管并发症，影响高达66％的糖尿病患者。DPN的临床特征包括疼痛、感觉异常和感觉丧失，这些是烧伤、损伤和足部溃疡的危险因素。感觉异常有麻木、蚁走、虫爬、发热、触电样感觉，往往从远端脚趾上行可达膝上，患者有穿袜子与戴手套样感觉。感觉障碍严重的病例可出现下肢关节病及溃疡。

DPN发病机制极其复杂，是多种因素共同影响的结果，其确切病理机制尚不明确，因此为研制有效药物十分重要。目前研究者普遍认为DPN的发病由神经炎症等因素相互作用从而引发神经细胞的损伤及神经纤维脱髓鞘。

炎症是DPN的一个重要发病特征，在糖尿病患者的神经及视网膜等组织发现炎症信号升高，同时DPN患者的血浆以及DPN模型鼠的外周神经中发现炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平增加，缺乏TNF-α的糖尿病鼠其神经传导速度以及对机械刺激及热刺激等伤害性刺激没有显著性改变。

米替福新(Miltefosine)其结构如下图，CAS号：58066-85-6。它是一种烷基化磷胆碱，在体外和体内对多种细菌、真菌和寄生虫(包括几种利什曼原虫)具有活性。米替福新与2002年在印度和2014年在美国获准使用，是第一个口服治疗内脏和皮肤利什曼病的药物。目前对于其改善外周感觉缺失，从而起到抗糖尿病或化疗引起的周围神经病变的作用未见报道。本发明进一步发现米替福新具有保护改善外周感觉缺失的作用，因此本发明进一步发现了它对新的适应症治疗的潜在性。

发明内容

本发明的一个目的是提供米替福新及其药学上可接受的盐的新的医药用途，即其在制备用于治疗糖尿病或化疗引起的周围神经病变的药物中的用途。

在所述用途中，米替福新及其药学上可接受的盐是可以改善外周感觉缺失的小分子化合物。

所述药学上可接受的盐，包括无机酸盐、有机酸盐，例如苹果酸盐等。

本发明的另一个目的是提供米替福新及其药学上可接受的盐改善外周感觉缺失从而在制备治疗与外周神经损伤相关的外周神经病变的药物中的用途。

所述与外周感觉缺失相关的神经病变包括但不限于化疗引起周围神经病变等。

本发明的另一目的是提供包含米替福新或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗糖尿病周围神经病变的药物中的用途，所述药物组合物包含米替福新或其药学上可接受的盐及药学上可接受的各种辅料。

本发明还公开了该药物组合物在制备与外周感觉缺失相关的外周神经病变的药物中的用途。

有益效果:本发明发现了米替福新的新的作用机制和药效，具有改善外周感觉缺失的作用。该化合物可用于治疗糖尿病周围神经病变及与化疗引起的外周感觉缺失相关的神经病变。

附图说明

图1米替福新(Miltefosine)能够明显改善1型糖尿病周围神经病变模型小鼠的痛觉阀值。

图2为米替福新(Miltefosine)能够明显延长1型糖尿病周围神经病变模型小鼠的热痛潜伏期。

图3为米替福新(Miltefosine)能够明显改善1型糖尿病周围神经病变的运动神经传导速度。