[发明专利]一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。所述海洋真菌来源化合物为CHNQD‑0803，其能够有效的抑制人脐静脉血管内皮细胞HUVECs和人肝癌细胞BEL‑7402的迁移和血管生成，且在斑马鱼胚胎实验中CHNQD‑0803也显著抑制了血管生成，并且所述CHNQD‑0803通过激活AMPK，抑制mTOR/HIF‑1α通路来抑制血管生成。由此证实，CHNQD‑0803具有显著的抗血管生成的效果，且来源天然，不会破坏生态平衡，易实现产业化，是非常有开发前景的可再生性抗肿瘤药物资源。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。

背景技术

血管生成，包括毛细血管的形成和血管生成拟态。实体瘤的生长、扩散和发展都需要血管生成。据统计，90％以上的癌症相关死亡是由癌细胞侵袭和转移到重要器官造成的。血管生成是介导转移的重要机制。因此，抗血管生成可能是一种有潜力的癌症治疗技术。近年来，许多抗血管生成药物已在临床肿瘤治疗中应用。ENDOSTAR，通过靶向血管EGFR抑制肿瘤血管生成。另一种抗血管生成药物，贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，具有显著的抗血管生成功能，通过与VEGF结合治疗多种恶性肿瘤。虽然这些治疗策略已被证明是非常成功的，但由于耐药、不同患者亚群的治疗失败以及对血管细胞和心肌细胞的毒副作用，其临床应用受到限制。因此，寻找创新的抗血管生成药物以提高治疗效果至关重要。

目前，具有生物活性的海洋天然产物作为治疗包括癌症和心血管类等疾病的有效疗法引起了人们的极大兴趣。一些海洋天然产物已经被证明可以防止新血管的形成用于癌症的治疗，表明海洋天然产物是发现新的抗血管生成药物的丰富且有前途的来源。

发明内容

本发明的目的在于提供一种海洋真菌来源化合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。

本发明的目的还在于提供海洋真菌来源化合物CHNQD-0803在制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明的目的还在于提供海洋真菌来源化合物CHNQD-0803在制备HIF-1α蛋白抑制剂中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种海洋真菌来源化合物在制备抗血管生成的药物中的应用，其为CHNQD-0803，其化学结构式为：

进一步的，所述血管生成为肿瘤血管生成。

进一步的，所述CHNQD-0803的使用浓度为0.1μM-25μM。

进一步的，所述CHNQD-0803能够抑制细胞迁移、管束形成、血管生成拟态或胚胎节段间血管形成。

进一步的，所述CHNQD-0803能够通过激活AMPK，抑制mTOR/HIF-1α，达到抑制血管生成的作用。

进一步的，所述肿瘤为肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、胶质瘤、血管瘤、中枢神经系统肿瘤、甲状腺癌、乳腺癌中的一种。

进一步的，所述的药物的剂型为胶囊剂、片剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。

进一步的，所述药物的给药方式为注射、口服、吸入式喷雾或透皮给药。

本发明还提供了所述的CHNQD-0803在制备治疗肝癌的药物中的应用。

进一步的，所述CHNQD-0803通过抑制细胞迁移、血管生成拟态和HIF-1α的蛋白表达达到抑制肝癌血管生成的作用。

进一步的，所述CHNQD-0803的使用浓度为5μM-20μM。

本发明还提供了所述的CHNQD-0803在制备HIF-1α蛋白抑制剂中的应用。