[发明专利]一种导致MRD52型智力障碍的致病基因ASH1L突变位点的应用及检测试剂和应用

权利要求书

1.一种基因ASH1L突变位点在制备Cowchock综合征诊断试剂或制备防治Cowchock综合征的药物中的应用，所述致病基因ASH1L突变位点为ASH1L:NM_018489.3:exon3:c.1304delC:p.P435Rfs*22和/或exon3:c.3665dupA:p.R1223Efs*6。

2.一种用于检测导致MRD52型智力障碍的致病基因ASH1L突变位点c.1304delC和/或c.3665dupA的试剂，其特征在于，包括检测致病基因ASH1L突变位点c.1304delC的引物和/或检测致病基因ASH1L突变位点c.3665dupA的引物；

所述检测致病基因ASH1L突变位点c.1304delC的引物包括核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的ASH1L-1F和核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示的ASH1L-1R；

所述检测致病基因ASH1L突变位点c.3665dupA的引物包括核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示的ASH1L-2F和核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示的ASH1L-2R。

3.根据权利要求2所述试剂，其特征在于，还包括测序引物；

所述测序引物包括致病基因ASH1L突变位点c.3665dupA的测序引物和/或致病基因ASH1L突变位点c.3665dupA的测序引物；

所述致病基因ASH1L突变位点c.3665dupA的测序引物包括核苷酸序列如SEQ ID NO:5所示的ASH1L-Seq1F和核苷酸序列如SEQ ID NO:6所示的ASH1L-Seq1R；

所述致病基因ASH1L突变位点c.3665dupA的测序引物包括括核苷酸序列如SEQ ID NO:7所示的ASH1L-Seq2F和核苷酸序列如SEQ ID NO:8所示的ASH1L-Seq2R。

4.一种MRD52型智力障碍诊断试剂盒，其特征在于，包括权利要求2或3所述试剂和PCR扩增试剂。

5.根据权利要求4所述试剂盒，其特征在于，所述PCR扩增试剂包括dNTP、10×PCR缓冲液、镁离子和Tap聚合酶；

所述10×PCR缓冲液包含以下组分的水溶液：500mmol/LKCl、pH8.3的100mmol/LTris-Cl和15mmol/LMgCl₂。

6.权利要求2或3所述试剂在制备检测基因ASH1L突变的试剂盒中的应用。

7.一种检测致病基因ASH1L突变位点的引物在制备辅助诊断MRD52型智力障碍的试剂盒中的应用，所述致病基因ASH1L突变位点为ASH1L:NM_018489.3:exon3:c.1304delC:p.P435Rfs*22和/或exon3:c.3665dupA:p.R1223Efs*6。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述引物为权利要求2或3所述试剂。

9.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述辅助诊断MRD52型智力障碍的方法，包括以下步骤：

所述试剂盒通过检测样本中致病基因ASH1L突变位点的基因型来诊断个体是否患有MRD52型智力障碍，当检测基因型为“c.1304delC杂合子突变”和/或“c.3665dupA杂合子突变”，则个体为患者；若检测基因型为“野生型”，则个体为正常人。

10.根据权利要求7～9任意一项所述的应用，其特征在于，所述样本为血液、羊水和活检组织中的至少一种。