[发明专利]一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法

说明书

本发明公开了一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法：将聚乳酸溶于二氯甲烷中，加入司盘‑80以及利福平，超声乳化，得到乳液；将得到的乳液倒入聚乙烯醇水溶液中剪切分散，得到水包油乳液，离心，取出底部的微球，洗涤，冷冻干燥后即得聚乳酸复合载药微球粉末；将其与聚甲基丙烯酸甲酯、过氧化苯甲酰和造影剂混合，得到粉剂；将甲基丙烯酸甲酯、N,N‑二甲基对甲苯胺和对苯二酚混合均匀，得到液剂；粉剂液剂混合，固化成型即可。本发明的制备工艺简单快速，产品具有定位功能和较好的生物相容性，药物缓释时间较长，能够构建一种术后修复骨缺损和持续发挥药效的局部载药系统，提供一种新的骨科治疗手段，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，属于生物医用材料技术领域。

背景技术

随着人口老龄化的日益加剧，有相关研究预测成为第四大致残因素的将是骨关节炎。同时，骨关节结核也是现阶段一大治疗难题。它无法将全部的药物作用于病灶局部，导致病人恢复性差甚至难以恢复。因此，发明一种直接作用于病灶局部、作用时间长以及减少药物的毒副作用，同时能够促进骨缺损修复至关重要。

骨水泥的另一个常用名是骨粘固剂，它是一种用于骨科手术的生物医学材料。骨水泥的应用主要体现在关节置换和椎体成型两个方面。在使用过程中，骨水泥的主要作用是填充骨髓腔，加固人工关节假体，使得假体骨水泥和骨组织这三者之间紧密结合，从而增强植入假体的牢固性和稳定性。同时，在各类骨修补术中，骨水泥用于重建骨缺损部位的形态，恢复其正常功能有广泛应用，骨水泥的消耗量也呈逐年增长的趋势。

最常用的骨水泥包括两大类，一类是聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA)，另一类是磷酸钙骨水泥(CPC)。CPC骨水泥作为一种新型的生物活性骨水泥材料，它的凝固时间较长、力学性能较差，只能对非受力部位进行修复，因此应用范围得到限制。而PMMA骨水泥由于具有良好的可塑性、生物惰性和较高的力学强度等优点，被认为是临床上主要使用的骨水泥。因此，本发明所使用的便是PMMA骨水泥。它的主要由粉体和液体组成。粉体包括：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、过氧化苯甲酰(BPO)和显影剂；液体包括：甲基丙烯酸甲酯(MMA)、N,N-二甲基对甲苯胺(DMPT)和对苯二酚。将粉体与液体充分混合均匀，固化成型，即可得到PMMA骨水泥。

近年来，也有一些治疗方法，但大多数都无法准确的将药物应用到病灶部位，有的则一段时间以后会出现磨损、副作用大以及骨水泥与骨组织具有排斥反应。因此，通过将药物与PMMA骨水泥复合，加入一定的造影剂，可以更加准确的将药物复合骨水泥应用到病灶部位，是一种较为理想的药物释放系统。专利CN201910945700.0描述了一种复合载药高分子微球的磷酸钙骨水泥支架及应用：将载药高分子微球与磷酸钙骨水泥粉末、粘结剂溶液混合，再置于三维打印机的料筒中，进而得到载药高分子微球的磷酸钙骨水泥支架来治疗骨缺损疾病。此方法制得的支架孔隙率高，药物控释效果好。但是由于孔隙率的高低与骨水泥的抗压强度有关，孔隙率越高，抗压强度越小，这也在一定程度上降低了骨水泥的力学性能。而且支架类材料难于根据病灶部位的形状成型，对于其治疗具有一定的弊端。中国专利CN20081015.1286.8描述了一种可载药的羟基磷灰石微球与骨水泥复合多孔微球制备方法：通过制备纳米羟基磷灰石、磷酸三钙粉末、羟基磷灰石微球以及羟基磷灰石微球与骨水泥复合多孔微球的制备。该法制备的孔隙率及微球的大小可以进行调节，且比表面积大，载药量大，可以用于治疗骨组织缺损和修复的药物载体。但是由于制备的过程中大多数需要高温且制备过程较为繁琐，制备的骨水泥复合多孔微球可能会对人体骨出现损伤。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法。

为了解决上述问题，本发明提供了一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：