[发明专利]黄芪紫檀烷苷在制备治疗肾病药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，提供了黄芪紫檀烷苷在制备治疗肾病药物中的应用，本发明提供黄芪紫檀烷苷在制备治疗肾病药物中的应用，本发明通过研究发现黄芪紫檀烷苷可以有效改善高糖诱导的细胞活力损伤；通过增加细胞对葡萄糖的摄取来对抗糖尿病肾病；黄芪紫檀烷苷可以通过改善高糖导致肾小球内皮细胞上细胞粘附蛋白、内皮糖萼、紧密连接蛋白相关标志物的表达来改善高糖的屏障功能障碍；通过改善线粒体损伤，以及减少活性氧的生成来抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活化，最终起到促进肾小球内皮细胞自噬以对抗糖尿病肾病的作用，可阻止糖尿病肾病的进展，同时减小毒副作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及黄芪紫檀烷苷在制备治疗肾病药物中的应用。

背景技术

糖尿病已经成为一个严重的全球公共卫生问题。糖尿病患者机体长期处于高血糖状态下，会使全身血管不断受损，并影响肾脏、心脏、神经等器官，最终导致各种糖尿病并发症发生。糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，简称DN)属于糖尿病微血管并发症，是导致终末期肾病的主要原因之一，多达40％的糖尿病患者会发展为DN。DN的主要临床表现为患者出现肾小球肥大、蛋白尿、肾小球滤过率降低、肾脏纤维化、肾脏功能丧失等症状。目前临床上主要通过控制血糖、降血脂、降血压、改变饮食及生活方式来延缓DN的进展。临床目前治疗DN的药物主要有肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASIs)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等，其中RASIs是最常用的一线药物疗法，RASIs可以减少蛋白尿的产生并延缓肾小球滤过率的下降，但RASIs并不能完全阻止患者向终末期肾病的进展。SGLT2抑制剂不仅可以控制血糖，还有着潜在的保护肾脏的作用。然而在近期研究中，研究人员发现SGLT2抑制剂可能会增加2型糖尿病患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险。因此，研究新的治疗DN的药物，有效地阻止患者向终末期肾病，同时减小药物的毒副作用，极为重要。

肾小球内皮细胞(GEnCs)是构成肾小球的细胞之一，与肾小球基底膜、足细胞共同构成了肾小球滤过屏障。GEnCs与血液中的循环物质直接接触，会受到葡萄糖、脂质和炎症因子的影响，因此GEnCs的损伤在DN发生发展中起到关键作用。在DN早期，GEnCs会出现内皮糖萼脱落、线粒体损伤和氧化应激、异常细胞信号传导和内皮-间质转化等特征。GEnCs具有独特的开窗特征，这种特征与大量滤过有关，且开窗功能和内皮糖萼紧密相关。当肾小球内皮细胞的开窗面积减少，内皮细胞上糖萼数量减少，将导致肾小球屏障功能受损。GEnCs表面层的糖萼异常改变是导致DN患者早期出现微量白蛋白尿的主要原因，微量白蛋白尿是肾小球内皮细胞损伤的标志，也是DN早期常见的临床症状之一。由于现有的药物并不能完全阻止糖尿病肾病的进展，且存在一定的毒副作用，因此，亟需开发一种治疗新的药物来阻止糖尿病肾病的进展。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出黄芪紫檀烷苷在制备治疗肾病药物中的应用，本发明研究发现黄芪紫檀烷苷对高糖(HG)刺激人肾小球内皮细胞(GEnCs)的糖尿病肾病模型具有保护作用，可以通过改善线粒体损伤，减少ROS的生成，调控PI3K/AKT/mTOR通路以促进自噬，对治疗糖尿病肾病存在潜在作用，可阻止糖尿病肾病的进展，同时减小毒副作用。

本发明的第一方面提供黄芪紫檀烷苷的应用。

具体地，黄芪紫檀烷苷在制备治疗肾病药物中的应用。

黄芪紫檀烷苷在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

黄芪紫檀烷苷在制备治疗高糖诱导的糖尿病肾病药物中的应用。