[发明专利]FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用

说明书

本发明公开了FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用，属于生物医学领域。本发明肿瘤生物信息学的预测分析发现：FKBP11在头颈部鳞癌组织的表达显著高于癌旁正常组织。利用RNA干扰技术构建了干扰FKBP11基因的慢病毒载体，将该慢病毒载体转染喉鳞状细胞癌细胞系，通过细胞体外实验证实：干扰FKBP11基因对喉鳞状细胞癌细胞系有抑制其增殖与转移的作用。再通过功能回复实验发现：FKBP11可通过靶向调控CDH2促进喉癌细胞增殖、迁移，抑制喉鳞状细胞癌细胞凋亡，并推动细胞的G1/S期进程，在喉鳞状细胞癌的发生发展中起到促进的作用。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别是涉及FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用。

背景技术

喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤，根据组织学分类，95％以上的喉癌为喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC，以下简称喉鳞癌)。喉是一个发音与吞咽的功能器官，罹患恶性肿瘤不仅致死，而且致残，严重影响生活质量。随着诊疗技术的发展，大多数癌症的5年生存率有所提高。不幸的是，喉癌是一个例外，美国的数据显示，自上世纪90年代起，为保喉而采用同步放化疗作为喉癌的首选治疗方案以来，反而出现了5年生存率的下降。同步放化疗失败复发的患者只能选择全喉切除手术，在生存率下降的同时还丧失了发音功能，生活质量严重下降。复发和转移是主要死因，但是目前喉癌侵袭转移的机理尚未明确，缺乏有效的治疗靶点。因此，探索新的喉癌复发与转移的分子机制并筛选出新的治疗靶点，对提高喉癌的生存率和改善生活质量具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明筛选得到与喉鳞状细胞癌治疗相关的新的分子标志物，为喉鳞状细胞癌的治疗提供了新的治疗靶点。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供FKBP11蛋白或编码该蛋白的基因(GenBank基因序列号：NM_016594)在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用。

优选的是，通过干扰FKBP11蛋白或者编码该蛋白的基因的表达，抑制喉鳞状细胞癌细胞增殖和迁移。

本发明还公开一种治疗喉鳞状细胞癌的药物，包括FKBP11蛋白，或编码该蛋白的基因，或包含该基因的载体；以及药学上可以接受的药用载体。

优选的是，所述载体为质粒或者病毒。

优选的是，所述病毒为干扰FKBP11基因的慢病毒载体。

本发明公开了以下技术效果：

本发明公开的FKBP11，也称为FKBP19，属于FK506结合蛋白家族，通过生物信息学分析发现，在头颈部鳞癌组织的表达显著高于癌旁正常组织；进一步通过构建靶向干扰FKBP11的慢病毒载体，并验证其在细胞体外的功能发现：FKBP11可通过靶向调控CDH2促进喉癌细胞增殖、迁移，抑制喉癌细胞凋亡，并推动细胞的G1/S期进程，在喉鳞癌的发生发展中起到促进的作用。可见，本发明筛选得到喉鳞状细胞癌的新的治疗靶点，为治疗喉鳞状细胞癌以及提高喉鳞状细胞癌患者的生存率、改善生活质量具有重要意义。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为肿瘤生物信息学的预测分析发现FKBP11在头颈部鳞癌组织的表达显著高于癌旁正常组织(p0.01)；

图2为RNA干扰载体构建及阳性克隆鉴定示意图；