[发明专利]一种含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及一种含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法。本发明以环氧化合物作为反应底物，以三氟甲硫酯作为双官能化试剂，在氟负离子的活化下，产生三氟甲硫负离子和酰基氟化物，通过产生的三氟甲硫负离子迅速进攻环氧化合物使环氧开环，随后调控生成的氧负离子迅速与酰基氟化物反应，实现酰基化反应，从而一步实现含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的快速制备，分离提纯后得到含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物。本发明所述的含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法，原材料与反应试剂易得，反应具有良好的步骤经济性，可实现一步快速制备多种含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及一种含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

氟原子在现代药物设计与合成中具有重要的地位(Liu X,Xu C,Wang M,et al.Trifluoromethyltrimethylsilane:nucleophilic trifluoromethylation and beyond[J].Chem Rev,2015,115(2):683-730.)，据统计，15％～20％的现代药物中含有含氟基团(Hui R,Zhang S,Tan Z,et al.Research Progress of Trifluoromethylation withSodium Trifluoromethanesulfinate[J].Chin J Org Chem(有机化学),2017,37(12)：3060-3075)。含氟基团的存在有助于增加药物分子的亲脂性、代谢稳定性(Yang B,Xu XH,Qing FL.Copper-mediated radical 1,2-bis(trifluoromethylation)of alkenes withsodium trifluoromethanesulfinate[J].OrgLett,2015,17(8):1906-1909.)，也减少了药物耐药性的产生，同时，三氟甲硫基(-SCF₃)是目前现有的亲脂性最强的含氟官能团之一(Hansch参数π_R＝1.44)，在药物中引入该基团可显著改变药物脂溶性、改善药物生物利用度和生物膜透过性质。(Glenadel Q,Tlili A,Billard T.Metal-Free DirectDehydroxytri-fluoromethylthiolation of Alcohols via the Umpolung Reactivityof Trifluoromethanesulfenamides[J].Eur J Org Chem,2016(11):1955-1957.)

同时，本发明团队在2020年开发了重要的含氟含硫化合物三氟甲硫酯的一代低成本合成方法(ZL202011200750.5)，随后开发了多种三氟甲硫酯的转化方法(ZL202110211672.7；ZL202110209605.1；ZL202110214011.X)。三氟甲硫酯中含有酰基和三氟甲硫基，如果都能够利用，引入另一分子，将可以快速构建含有酰基和三氟甲硫基的复杂化合物，将具有良好的步骤经济性和原子利用率。

羧酸酯类化合物在药物分子中经常出现，是重要的药效团结构。因此，本发明开发了使用三氟甲硫酯作为酰基供体和三氟甲硫供体与环氧化合物反应生成含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的是针对一类新颖的含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物，提供一种新的高效的合成方法。该合成方法具有合成原料与三氟甲硫试剂易得、成本低，反应无需过渡金属催化以及合成工艺简单、步骤经济性高等优点。

传统的含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法多需要分步引入三氟甲硫基和酯基，步骤往往在两步以上，且原子经济性往往较低，参与反应的试剂一般不能全部引入至最终分子中。同时，传统的三氟甲硫试剂，如三氟甲硫银，价格较为昂贵，这增加了三氟甲硫化合物的合成成本。因此，开发步骤经济的、低成本的、高原子经济性的含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法具有重要意义。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：