[发明专利]FAM227A作为肿瘤生物标志物的用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，公开了FAM227A作为肿瘤生物标志物的用途。本发明首次发现与正常组织相比，FAM227A在结直肠癌患者肿瘤组织中处于低表达状态，因此可作为结直肠癌的重要生物标志物之一；本发明还首次发现与正常人相比，FAM227A在各类肿瘤患者外周血中处于高表达状态，因此可作为各类肿瘤的重要生物标志物之一。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种结直肠癌生物标志物FAM227A及其用途。

背景技术

全球癌症统计报告显示结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)成为全球第三大常见恶性肿瘤，在肿瘤相关性死亡原因中位居第二，为全球健康及经济带来了沉重负担。随着肠镜检查的普及，结直肠癌的早期诊断率有所提高，但由于其为侵入性操作，依从性不足且存在一定漏诊率，故血清学肿瘤标志物的检测仍为结直肠癌筛查的第一道防线。尽管靶向药物的应用在结直肠癌治疗方面取得了进步，但肿瘤转移、复发、耐药仍是影响患者预后的主要原因。上皮-间充质转化(EMT)作为一个与转移、耐药相关的表型可塑性过程，在维持结直肠癌细胞干性化中起关键作用，而结直肠癌干细胞(CCSCs)的残存是肿瘤复发、浸润转移、放化疗抵抗的主要元凶。故深入研究结直肠癌细胞干性化机制、探索肿瘤细胞干性化相关血清学标志物，有望作为结直肠癌诊断及动态监测肿瘤进展的手段之一，并为后续辅以靶向清除结直肠癌干细胞治疗策略提供理论依据。本发明团队在前期运用shRNA逆转录病毒文库筛选了一个线粒体新分子FAM227A，其作为分泌激酶FAM227家族成员之一，可能在肿瘤的发生及进展中可能起到关键作用。

FAM227A是分泌激酶FAM227家族成员之一，定位于人类染色体22q13.1，包含570个氨基酸，分子量大小约66 kD，有17个外显子，具有2段特异性肽段，分别定位于234-242和428-446段氨基酸序列。随着分子生物学技术的不断发展，探寻与肿瘤发生发展密切相关的靶基因已成为当前靶向治疗研究的重要途径。关键靶标的发现不仅有助于肿瘤患者的早期诊断或潜在患病风险预测，也有望作为分子靶向药物研发的靶点，为恶性肿瘤的个体化治疗提供新指向。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种结直肠癌生物标志物FAM227A及其用途。首先，本发明首次发现与正常组织相比，FAM227A在结直肠癌患者肿瘤组织中处于低表达状态，因此可作为结直肠癌的重要生物标志物之一；其次，本发明首次发现与正常人相比，FAM227A在各类肿瘤患者外周血中处于高表达状态，因此可作为这些肿瘤的重要生物标志物之一。

本发明的具体技术方案为：

第一方面，本发明提供了FAM227A作为结直肠癌生物标志物的用途。

本发明首次发现与正常组织相比，FAM227A在结直肠癌患者肿瘤组织中处于低表达状态，因此可作为结直肠癌的重要生物标志物之一。

第二方面，本发明提供了可定量检测FAM227A的物质在制备结直肠癌诊断产品中的用途。

进一步地，FAM227A在结直肠癌患者肿瘤组织中的表达水平采用Western Blot或qRT-PCR的方法进行检测。其中，Western Blot法采用可定量检测FAM227A的物质选自靶向人FAM227A单克隆抗体、qRT-PCR法采用FAM227A的引物组。

作为优选，所述靶向人FAM227A单克隆抗体命名为8#，其氨基酸序列为：重链可变区HV的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示：EVKLQQSGAELVRPGASVKLSCKASGYTFTNYWVNWVRQRPGQGLEWIGMIDPSDSETHYNQMFKDKAALTVDISSTTAYMQLSSLTSEDSAVYYCASYDYDSYWGQGTTLTVSS。轻链可变区LV的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示：DIQMTQTPRTLSVTIGQPASFSCTSSQSLLYSNGKTYLSWLFQRPGQSPKRLIYLVSTLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGIYYCVQGRHFPQTFGGGTKLEIK。