[发明专利]β3肾上腺素能受体锚定型探针的设计及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种β₃肾上腺素能受体锚定型探针，其特征在于：所述β₃肾上腺素能受体锚定型探针的结构式为：

。

2.一种根据权利要求1所述的β₃肾上腺素能受体锚定型探针的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：首先基于含喹啉基团的化合物制得中间产物S7，接着以9H-咔唑-4-醇为原料制得中间产物S10，最后将中间产物S7与中间产物S10二者共价偶联得到目标产物；

其中：中间产物S7为2-（2-（6-（氮杂环丁烷-1-基）喹啉-2-甲酰胺基）乙氧基）乙基（2,5-二氧代吡咯烷-1-基）碳酸酯，中间产物S10为1-（（2-（1H-咪唑-4-基）乙基）氨基）-3-（（9H-咔唑-4-基）氧基）丙-2-醇。

3.根据权利要求2所述的一种β₃肾上腺素能受体锚定型探针的制备方法，其特征在于：所述中间产物S7与中间产物S10的摩尔比为1:1。

4.根据权利要求2所述的一种β₃肾上腺素能受体锚定型探针的制备方法，其特征在于：所述中间产物S7的具体步骤如下：

（1）将二氧化硒加入6-溴-2-甲基喹啉的吡啶溶液中，经高温加热反应过夜后，旋干溶剂，将所得混合物先用水洗除去，残留吡啶，再用甲醇洗，洗去杂质，烘干得到6-溴喹啉-2-羧酸；

（2）在冰浴条件下，将步骤（1）得到的6-溴喹啉-2-羧酸溶解于有机溶剂中，再往其中滴加氯化亚砜，混合物回流过夜，将反应后冷却至室温的悬浮液倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，将所得混合物用有机溶剂萃取，萃取后的有机萃取液用无水硫酸钠干燥并过滤，然后真空蒸发除去溶剂，得到6-溴喹啉-2-羧酸甲酯；

（3）在氩气下，将步骤（2）得到的6-溴喹啉-2-羧酸甲酯与碳酸铯、醋酸钯和BINAP混合，将混合物在高温下搅拌过夜，反应后冷却至室温，用乙酸乙酯和水萃取反应混合物，合并有机萃取液，将有机萃取液用无水硫酸钠干燥并过滤，然后真空蒸发除去溶剂，得到6-（杂氮环丁烷）喹啉-2-羧酸甲酯；

（4）将步骤（3）得到的6-（杂氮环丁烷）喹啉-2-羧酸甲酯溶于甲醇中，加入NaOH溶液处理，与高温下搅拌24小时后蒸发挥发物，随后向水相中滴加盐酸，酸化调节pH，随后过滤出沉淀物，用水洗涤干燥后得到6-（氮杂环丁烷-1-基）喹啉-2-羧酸；

（5）将步骤（4）得到的6-（氮杂环丁烷-1-基）喹啉-2-羧酸溶于无水甲醇, 加入2-（2-氨基乙氧基）乙醇和4-（4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基）-4-加入氯化甲基吗啉水合物，并在室温下搅拌48小时，将所得混合物用有机溶剂萃取，萃取后的有机萃取液用无水硫酸钠干燥并过滤，然后经真空蒸发除去溶剂，所得残留物通过柱色谱纯化后得到6-（氮杂环丁烷-1-基）-N-（2-（2-羟基乙氧基）乙基）喹啉-2-甲酰胺；

（6）将步骤（5）得到的6-（氮杂环丁烷-1-基）-N-（2-（2-羟基乙氧基）乙基）喹啉-2-甲酰胺溶于无水乙腈和碳酸二琥珀酰亚胺酯中，然后滴加三乙胺3分钟后反应混合物变清澈，在室温下搅拌16小时后将粗反应物旋干，然后溶解在饱和NaHCO₃中，将所得混合物用有机溶剂萃取，萃取后的有机萃取液用无水硫酸钠干燥并过滤，然后真空蒸发除去溶剂，所得残留物通过柱色谱纯化得到2-（2-（6-（氮杂环丁烷-1-基）喹啉-2-甲酰胺基）乙氧基）乙基（2,5-二氧代吡咯烷-1-基）碳酸酯。