[发明专利]一个新的免疫负调控致癌基因及其编码蛋白的应用

说明书

本发明公开了一个新的免疫负调控致癌基因及其编码蛋白的应用结直肠癌，涉及生物技术领域。本发明研究了ATP6V0A1在肿瘤组织中的表达特点，提出并验证了ATP6V0A1基因和/或其编码的蛋白在作为结直肠癌的诊断和/或预后判断的靶点中的应用，其主要通过负调控CD45R⁺CD8⁺T细胞的效应性，抑制结直肠癌的抗肿瘤免疫反应，特异靶向ATP6V0A1的试剂可抑制结直肠癌的体内生长，并提高瘤内CD45R⁺CD8⁺T细胞的效应性，揭示了靶向ATP6V0A1基因和/或其编码的蛋白在制备治疗癌症的药物或在制备具有提高抗肿瘤免疫反应、降低肿瘤免疫逃逸效果的制剂中的应用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一个新的免疫负调控致癌基因及其编码蛋白的应用。

背景技术

结直肠癌是一种胃肠道恶性肿瘤。据2018年的世界癌症统计数据显示，结直肠癌的全球发病率在多个癌症中位于第三(占总恶性肿瘤的10.2％)，致死率为9.2％高居第二位，是一种严重危害人类健康的疾病。

目前，结直肠癌在临床上的治疗手段主要有手术切除、放射治疗、化学药物治疗、靶向药物治疗以及免疫治疗。尽管手术切除是一线的治疗方法，但仍有高达30％的可能性使患者病情复发和肿瘤产生转移；而放射治疗会引起周遭一些敏感组织受到影响而产生副作用；化学药物治疗以及靶向药物治疗等非手术疗法仅具有中等效力，对远处转移无效，并且这两种方法均存在耐药的情况。免疫治疗作为一种新兴的治疗方案，近年来在黑色素瘤和肺癌中都取得了长足的进展以及可喜的成果。免疫检查点抑制剂(Immune CheckpointInhibitors，ICIs)治疗是目前最常用的免疫治疗方案，遗憾的是，但在治疗结直肠癌方面仍存在明显不足：(1)ICIs疗法获益患者有限(仅占结直肠癌患者15％)；(2)整体治疗响应率偏低；(3)可诱发剧烈的免疫相关副反应。结直肠癌复杂的免疫逃逸机制是目前ICIs疗法效益不佳的主要原因之一。因此，探寻结直肠癌免疫逃逸调节的新型关键分子，并据此开发更加可靠的生物标记物诊断方法，以及更加有效的治疗药物，是解决目前结直肠癌免疫治疗局限性的关键。

如何开发结直肠癌诊疗的新靶点和新方法是如今亟待解决的问题之一。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一个新的免疫负调控致癌基因及其编码蛋白的应用。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供了检测ATP6V0A1基因和/或ATP6V0A1蛋白的表达水平的试剂在制备用于预测结直肠癌的患病风险和/或预后风险的产品中的应用。

第二方面，本发明实施例提供了抑制ATP6V0A1基因和/或ATP6V0A1蛋白的表达水平的试剂在制备预防或治疗结直肠癌的产品中的应用。

第三方面，本发明实施例提供了抑制ATP6V0A1基因和/或ATP6V0A1蛋白的表达水平的试剂在制备用于提高抗肿瘤免疫反应和/或降低肿瘤免疫逃逸效果的制剂中的应用。

第四方面，本发明实施例提供了抑制ATP6V0A1基因和/或ATP6V0A1蛋白的表达水平的试剂在提高CD45R⁺CD8⁺T细胞效应性或其效应因子的表达水平中的应用，所述应用不以疾病的诊断或治疗为直接目的。

第五方面，本发明实施例还提供了一种防治结直肠癌的药物组合物，其包括：抑制ATP6V0A1基因和/或ATP6V0A1蛋白的表达水平的试剂，以及其他用于防治结直肠癌的药物。

本发明具有以下有益效果：