[发明专利]吲哚-3-丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种吲哚‑3‑丙酮酸在制备治疗乳腺癌药物中的应用。本发明意外发现，IPyA在生理浓度下(2mM)，IPyA对乳腺癌细胞有显著的细胞毒作用。当乳腺癌发展时，IPyA浓度显著下降，且通过补充IPyA使其恢复到接近生理水平，可有效抑制乳腺癌生长，说明IPyA具有极高的安全剂量，而且可有效用于乳腺癌辅助治疗。IPyA在抑制乳腺癌细胞生长的过程中，可通过下调表观遗传调节因子UHRF1的表达，激活AMP依赖的蛋白激酶活性，抑制细胞ATP生成。服用特定益生菌、益生元，调节肠道微生物对Trp的代谢，保持IPyA在体内的生理浓度，可有效预防乳腺癌发生。

技术领域：

本发明属于生物医药领域，具体涉及吲哚-3-丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

背景技术：

乳腺癌是女性最常见的癌症，现已跃居全球癌症负担的首位。目前乳腺癌仍是我国女性新发癌症病例数的首位，且年轻化趋势严重，是我国45岁以下女性患癌症死亡的主要原因。尽管除手术外，乳腺癌的治疗可综合运用放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段，但占15％至20％的三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)患者，因缺乏治疗靶点无法从疗效更好的靶向药物中获益，所以化疗仍是TNBC辅助治疗的最主要手段。尽管近年肿瘤免疫疗法取得新突破，其中免疫检测点抑制剂(Immune checkpointinhibitors，ICIs)也已进入乳腺癌的临床试验阶段，但临床结果显示ICIs疗法的实际获益人群占患者比例极小，其有效率对大多数肿瘤只有10-30％。可见，从更多途径开发治疗手段，是乳腺癌防治的工作重点，也是“健康中国2030”规划对癌症管理的重要组成部分。

已有大量研究表明，肠道微生物可通过干预宿主代谢而影响宿主健康，如肥胖、高血压、高血脂。在正常情况下，肠道微生物通过一系列特定代谢功能，把宿主饮食中的营养物质代谢为短链脂肪酸、胆汁酸等，维持宿主如免疫功能平衡、血脂/血糖代谢平衡，从而维持宿主生理功能健康；一旦肠道微生态的物种或代谢功能出现异常，上述物质代谢紊乱，多种相关疾病随之发生。越来越多临床实验证实，与肠道微生物相关的益生菌、益生元、代谢产物，以及具有调节肠道微生物物种构成、代谢功能的食品，均可显著改善疾病发展进程。由于肠道微生物对宿主健康有如此深远的影响，肠道微生物及其产物已成为具有巨大潜力的疾病治疗媒介。

至今，已发现肠道微生物所产生的可影响宿主生理功能的代谢物主要包括短链脂肪酸、色氨酸及其衍生物、胆汁酸、胆碱类等。色氨酸(Tryptophan，Trp)是一种人体无法自身合成的必需氨基酸，也是DNA构建模块组成之一。吲哚-3-丙酮酸(Indole-3-pyruvicacid，IPyA)是Trp在肠道微生物代谢过程中的重要代谢产物之一，它天然存在于人体中，已有报道其具有一定的抗炎活性。

发明内容：

针对抗肿瘤药物疗效有限、毒副作用大的技术问题，本发明的目的在于提供吲哚-3-丙酮酸(Indole-3-pyruvic acid，IPyA)或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

本发明意外发现，IPyA在生理浓度下(2mM)，IPyA对乳腺癌细胞有显著的细胞毒作用。当乳腺癌发展时，IPyA浓度显著下降，且通过补充IPyA使其恢复到接近生理水平，可有效抑制乳腺癌生长，说明IPyA具有极高的安全剂量，而且可有效用于乳腺癌辅助治疗。

因此，本发明提供了吲哚-3-丙酮酸或其药用盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

优选，所述的治疗乳腺癌药物是治疗三阴性乳腺癌或管腔A型乳腺癌的药物。

优选，所述的治疗乳腺癌药物含有药学上可接受的辅料。

优选，所述的治疗乳腺癌药物是将吲哚-3-丙酮酸或其药用盐用医学可接受的各种制剂辅料制备成口服给药剂型。

优选，所述的治疗乳腺癌药物是将吲哚-3-丙酮酸或其药用盐用医学可接受的各种制剂辅料制备成静脉给药剂型。