[发明专利]一种亚砜基4-异噁唑啉化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种亚砜基4‑异噁唑啉化合物及其合成方法，该化合物(1)包含4‑异噁唑啉骨架，且该骨架上含有亚砜基，所述化合物(1)的结构通式为：其中，R¹包括烷基或芳基，R²包括烷基、含氟烷基或芳基，R³、R⁴和R⁵包括烷基、芳基或氢；所述的合成方法具体为：以硝酮(2)和1‑亚砜基炔(3)为起始原料，在溶剂中进行搅拌反应，纯化后得到亚砜基4‑异噁唑啉化合物(1)。与现有技术相比，本发明采用的是价廉易得的原料，整个反应路线温和，操作简单，而且产物的收率很高，制备得到的亚砜基4‑异噁唑啉化合物结构上有多个可以衍生化的位点，可以为新型抗炎活性化合物的研发提供基础。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种亚砜基4-异噁唑啉化合物及其合成方法。

背景技术

4-异噁唑啉(4-Isoxazolines或2,3-dihydroisoxazoles)是很多生物活性分子的重要结构单元，同时也是重要的有机合成砌块。环加成反应是合成这类结构的主要方法。现有的环加成反应中，还存在区域选择不高、底物适用范围有限等限制，需要发展新的方法合成更多结构新颖的4-异噁唑啉。

专利CN102225914A公开了一种3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物、制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途，其结构式如下：

其中：R¹为氢或C_1-4的烷基或C_2-5的烯基，R²为氢或卤素或羟基或腈基或甲磺酰基或硝基或C_1-4的烷基或烷氧基，R³为氢或卤素或C_1-4的烷基或烷氧基，R⁴为氢或卤素或C_1-4的烷基或烷氧基。但该专利主要局限于含有醛基的4-异噁唑啉化合物的合成。

专利CN107746391A公开了一种异恶唑啉类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以联烯酸酯和氯化醛肟为反应原料，以路易斯碱为催化剂，反应得异恶唑啉类化合物。但该专利主要局限于在特定位置含有环外烯基的4-异噁唑啉化合物的合成。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种亚砜基4-异噁唑啉化合物及其合成方法，本发明采用的是价廉易得的原料，整个反应路线温和，操作简单，不需要严苛的反应条件，而且产物的收率很高，制备得到的亚砜基4-异噁唑啉化合物结构上有多个可以衍生化的位点，且化合物结构与已报道的具有良好抗炎活性的化合物以及已上市的药物塞来昔布等具有较高相似性，可以为新型抗炎活性化合物的研发提供基础，具有很好的应用前景。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的技术方案之一在于，提供一种亚砜基4-异噁唑啉化合物，该亚砜基4-异噁唑啉化合物包含4-异噁唑啉骨架，且该骨架上含有亚砜基，所述亚砜基4-异噁唑啉化合物的结构通式为：

其中，R¹包括烷基或芳基，R²包括烷基、含氟烷基或芳基，R³、R⁴和R⁵包括烷基、芳基或氢。

本发明的技术方案之一在于，提供一种亚砜基4-异噁唑啉化合物的合成方法，该合成方法具体为：以硝酮和1-亚砜基炔为起始原料，在溶剂中进行反应，纯化后得到亚砜基4-异噁唑啉化合物，无需惰性气体保护，其环加成反应方程式为：

进一步地，所述硝酮和1-亚砜基炔的摩尔比为1:(1-3)。

进一步地，所述的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、水或乙腈。