[发明专利]红景天苷在调节衰老细胞外泌体中的新用途

说明书

本发明涉及红景天苷在调节衰老细胞外泌体中的应用，所述调节涉及外泌体的粒径和数量、外泌体蛋白浓度、外泌体包含炎症因子以及调节衰老的功能。红景天苷处理的衰老细胞外泌体中炎症相关因子显著下调，诱导年轻细胞发生衰老样的功能下降。本发明提供了红景天苷调节衰老细胞外泌体的新用途，为制备调节衰老细胞外泌体分泌的药物提供了良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体是一种红景天苷在调节衰老细胞外泌体中的新用途。

背景技术

细胞衰老(CellularSenescence)是个体衰老的关键因素，与衰老相关疾病有紧密联系。衰老相关分泌表型(senescence-associatedsecretoryphenotype,SASP)是衰老细胞的关键特征之一。随着年龄的增长，机体内衰老细胞不断积累，持续分泌大量SASP，从而形成特定衰老炎性微环境影响周围组织细胞，将衰老表型扩散至局部或其他器官，促进整体衰老。基于衰老细胞SASP大部分发挥的是促进慢性炎症及衰老相关疾病进展的作用，以衰老细胞为靶标的药物治疗研究受到了高度重，目前已经报道的包括可以选择性诱导衰老细胞死亡的senolytics，如达沙替尼+槲皮素组合物等【NiedernhoferLJ,RobbinsPD.Senotherapeuticsforhealthyageing.NaturereviewsDrugdiscovery2018；17:377.】。然而，由于在研的senolytics药物的不良反应，如骨髓抑制等，严重限制了其临床应用。因此，寻找调节衰老细胞外泌体进而改善其SASP的药物是干预衰老的另一有效途径，具有良好的临床应用前景。外泌体是小细胞外囊泡(smallextracellularvesicles,sEVs)的一种，直径一般为30-150nm，是SASP的重要组成成分。【KadotaT,FujitaY,YoshiokaY,ArayaJ,KuwanoK,OchiyaT.Emergingroleofextracellularvesiclesasasenescence-associatedsecretoryphenotype:Insightsintothepathophysiologyoflungdiseases.Molecularaspectsofmedicine2018；60:92-103.】相比年轻细胞，衰老的成纤维细胞和上皮细胞等分泌的sEVs显著增多【TakasugiM.Emergingrolesofextracellularvesicles incellularsenescenceandaging.Agingcell2018；17.】。分泌外泌体或sEVs既是衰老细胞维持自身稳态、与其他细胞相互通讯的重要途径，也是改变微环境而诱导其他细胞早衰的一种作用方式。因此，调控衰老细胞外泌体的分泌及其内含物的改变是调节SASP的一种有效手段。

红景天(RhodiolaroseaL.)是一种具有多种功效的中药，被誉为“高原人参”，唐朝孙思邈著《千金翼方》言其“味苦酸平，无毒，……久服通神不老”，红景天苷(Salidroside，SAL)是其主要有效成分之一。研发其新功能是促进中药现代化的重要内容之一。人胚肺二倍体成纤维2BS细胞是一种衰老研究的经典模型，其在PD30及以下时为年轻细胞，当传达培养至PD55及以上时为衰老细胞【JLi,ZZhang,TTongTheproliferativeresponseandanti-oncogene expressioninold2BScellsaftergrowthfactorstimulation.MechAgeingDev.1995Apr21；80(1):25-34.doi:10.1016/0047-6374(94)01557-3.】。

调控衰老细胞外泌体的分泌及其内含物的改变是调节SASP的一种有效手段，而通过药物从外泌体角度来改善SASP进而干预衰老是潜在的有效途径。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种红景天苷在调节衰老细胞外泌体中的新用途。

本发明提供了红景天苷在调节衰老细胞外泌体分泌中的应用。