[发明专利]水合氧化前胡素在制备MrgprA1痒觉受体激动剂中的应用

说明书

本发明提供了水合氧化前胡素在制备MrgprA1痒觉受体激动剂中的应用。水合氧化前胡素可作为工具分子用于构建瘙痒动物模型，应用于抗瘙痒药物的临床前药效学评价。本发明显示了水合氧化前胡素具有强效的MrgprA1痒觉受体激动活性和选择性，可作为MrgprA1痒觉受体激动剂工具分子应用于以小鼠初级感觉神经元上的MrgprA1痒觉受体为靶点的调制剂的筛选中；体外实验证明，水合氧化前胡素可以特异性激活小鼠DRG神经元细胞上的MrgprA1痒觉受体，引起瘙痒，而对Mrgpr家族的其它成员没有激动活性，实现了水合氧化前胡素在以MrgprA1痒觉受体为靶点的抗瘙痒药物临床前药效学评价中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及水合氧化前胡素在制备MrgprA1痒觉受体激动剂中的应用。

背景技术

瘙痒是一种引发抓挠欲望的的不愉快的感觉。痒和痛一样是一种让人难以忍受的感觉，但在行为表现上与痛存在明显差异，疼痛表现的是一种回避反射，痒则引起一种抓挠反射。许多慢性炎症性皮肤病(如特应性皮炎)会造成病人重复的瘙痒和抓挠，一些系统性疾病如胆汁淤积症、过敏、糖尿病、慢性肾病、艾滋病(AIDS)和肿瘤也会伴随有痒的症状，严重影响到了病人的生活质量和身心健康。然而不同疾病引起瘙痒的形成的机理各不相同，引起这些瘙痒产生的原因非常复杂，绝大部分形成机制尚未阐明。因此，发现外源和内源的致痒物质有助于寻找瘙痒相关靶点，从而为止痒药物的研发提供新思路。

Mrgpr家族受体，是近年来新发现的一类G蛋白偶联受体，也被称为感觉神经元特异性受体，在小鼠、大鼠、人类、沙鼠、红尾猴和猕猴中均发现了该受体的表达。Mrgprs受体家族除少数成员在肥大细胞等非神经细胞被发现外，绝大多数仅分布在与痛觉密切相关三叉神经和背根神经节的伤害性小直径神经元中，参与疼痛和瘙痒感觉的形成。MrgprA3是最早发现的痒觉相关的Mrgpr家族受体，该受体能被治疗疟疾的药物(氯喹)激活并产生痒觉，近几年又陆续发现MrgprA1,MrgprC11、MrgprD和MrgprB2是感受痒觉刺激的新受体，寻找这些痒觉受体的特异性的激动剂和拮抗剂将有助于解析痒觉形成机制，从而为止痒药物的研发提供新靶标。

氧化水合前胡素为呋喃香豆素类化合物，分子式为C16H16O6，CAS号为：2643-85-8，英文名为Oxypeucedanin hydrate，结构式如下(式1)：

水合氧化前胡素(Oxypeucedanin hydrate，OXY)可以从前胡，白芷根，独活等天然草药中分离提取获得。近些年的研究表明，水合氧化前胡素具有抗菌，抗氧化，抗肿瘤等活性，但其作用机理并不明确。该化合物在神经生物学领域中的作用和应用在国内外未有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供水合氧化前胡素作为唯一活性成分激活背根神经元引起瘙痒的应用，其作用是通过神经元上的受体MrgprA1来实现的。

水合氧化前胡素在制备MrgprA1痒觉受体激动剂中的应用，水合氧化前胡素作为MrgprA1痒觉受体激动剂工具分子用于以MrgprA1痒觉受体为靶点的工具药的筛选。

所述水合氧化前胡素在制备MrgprA1痒觉受体激动剂中的应用，所述MrgprA1痒觉受体激动剂是用于构建动物瘙痒模型的药剂。

所述水合氧化前胡素在制备MrgprA1痒觉受体激动剂中的应用，所述模型用于抗瘙痒药物的临床前药效学评价。

所述水合氧化前胡素在制备MrgprA1痒觉受体激动剂中的应用，水合氧化前胡素使用常规方法制备成乳膏剂、喷雾剂、注射剂中的一种。