[发明专利]与IGFBP1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途

说明书

本发明提供医药领域，特别是涉及与IGFBP1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途。本发明确定在1q+MM亚组中一个新的IGF2BP1‑CDC5L轴，为开发1q+MM患者的靶向治疗药物提供新的见解。本发明通过在CD138+浆细胞中检测IGF2BP1‑CDC5LmRNA和蛋白表达水平，可预测1q+MM患者的预后，为开发1q+MM检测产品提供了新方法。同时本发明还提供了对于1q+MM患者亚组患者临床治疗的新靶点及新型抑制剂。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及与IGFBP1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途。

背景技术

染色体1q拷贝数扩增(1q+)是多发性骨髓瘤中最常见的分子遗传学异常之一，在新诊断的MM(Newly Diagnosed Multiple Myeloma,NDMM)患者中约有30-50％发生，在复发和难治的MM患者(Relapsed and Refractory Multiple Myeloma,RRMM)中约有70％发生。但是，虽然具有如此高的阳性率，1q+在MM中的预后价值地位始终存在争议，直至今日尚无定论，这表明伴有1q+的MM患者在临床上和生物学上是异质性很强的。为了更好地指导临床治疗，迫切需要确定更有力的预后因素和目标来进一步分层和治疗这一亚组的患者。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供RNA m6A阅读器蛋白IGF2BP1在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途，用于解决现有技术中染色体1q拷贝数扩增(1q+)在多发性骨髓瘤预后价值不明确以及尚无有效治疗染色体1q拷贝数扩增亚组多发性骨髓瘤的产品的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供与IGFBP1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途。

优选地，所述多发性骨髓瘤具有如下特征中的一种或多种：染色体1q拷贝数扩增、染色体17p缺失、染色体13q缺失、染色体4和染色体16平衡易位、染色体4和染色体14平衡易位或染色体11和染色体14平衡易位。

优选地，所述CDC5L基因的mRNA为RNA m6A阅读器蛋白IGF2BP1的作用靶点。

本发明还提供一种所述多发性骨髓瘤肿瘤诊断产品的使用方法，所述使用方法为检测CD138+浆细胞中IGF2BP1和CDC5L基因的表达水平。

本发明还提供一种IGF2BP1基因或其靶点的干扰核酸构建体，所述构建体为慢病毒载体，所述构建体包含如下核苷酸序列中的一种或多种：SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.3或SEQ IDNO.11。

本发明还提供一种IGF2BP1基因或其靶点的基因干扰慢病毒，所述慢病毒通过上述构建体转染宿主细胞制备获得

本发明还提供一种IGF2BP1基因或其靶点被修饰的细胞，所述细胞通过感染上述基因干扰慢病毒获得。

本发明还提供所述的构建体、所述的慢病毒或所述的细胞中任一在制备或筛选多发性骨髓瘤治疗产品中的用途。

本发明还提供一种用于治疗多发性骨髓瘤的组合物。所述组合物包含如下特征中的任一项或多项以及药学上可接受的载体或辅料：

1)上述的构建体；

2)上述的慢病毒；

3)上述的细胞；

4)小分子化学药，所述小分子化学药选自BTYNB、AVJ16或葫芦素B的一种或多种；

5)蛋白，所述蛋白选自抗IGFBP1抗体或与IGFBP1靶点特异性结合的抗体；优选的，所述与IGFBP1靶点特异性结合的抗体为抗CDC5L抗体。