[发明专利]一种肺血管重塑实验猪模型及其构建方法

说明书

本发明涉及动物模型领域，特别是涉及一种肺血管重塑实验猪模型及其构建方法。本发明提供的肺血管重塑实验猪模型通过向实验猪注射无水乙醇获得。无水乙醇在体内容易代谢，其在诱发肺动脉高压的同时，能够避免心肺循环中其他器官的损伤，在一定程度上排除了原有的野百合碱引起心肺损伤带来的干扰。其次，通过无水乙醇长期的诱导，肺动脉发生组织学的改变，不但能够有助于进行肺动脉高压中血流动力学的研究，更能够从肺动脉重塑的器质性改变，深入探究肺动脉高压发生的机制。最后，相较于小型实验动物，大型实验动物不但具备更好的耐受性，其较大的血管直径为介入医学的相关研究提供了便利。

技术领域

本发明涉及动物模型领域，特别是涉及一种肺血管重塑实验猪模型及其构建方法。

背景技术

肺动脉压高压是由肺动脉的细胞增殖、血管重塑和纤维化引起的一种慢性心肺疾病。其表现为肺动脉压力升高和右心衰，最终导致死亡。据统计，肺动脉压高压发病率约为15-50/1000000人。它的病因是复杂的，多因素的，其病理过程主要为肺动脉血管收缩、血管重塑和血栓形成。它的发病机制主要包括氧化应激、炎症、代谢异常以及内皮间质转化等。

现有的用于构建肺动脉高压动物模型的手段仍然存在缺陷：比如：野百合碱。野百合碱是一种双吡咯类生物碱，在肝脏内经P450单氧化酶转化后，经血液循环系统到达肺部，可选择性地损伤肺血管内皮，引发慢性血管炎性病变。然而，由于野百合碱的生物毒性，在引起肺动脉损伤的同时，还可引起肺水肿、肺泡间隔细胞增生和肺静脉闭塞等副作用。在小鼠中，野百合碱诱导肺动脉高压的同时，会发生间质性肺纤维化。此外，在野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠模型中观察到心肌炎的发生。此外，现有的肺动脉高压高压动物模型均构建于小型实验动物(大鼠，兔)，而在大型实验动物中，相关模型的报道和研究较少。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供肺动脉高压诱发的肺血管重塑实验猪模型及其构建方法，用于解决现有技术中原有的野百合碱其在诱发肺动脉高压的同时能够诱发心肺循环中其他器官的损伤、肺动脉重塑的单一器质性改变模型少以及小型实验动物耐受性差其较小的血管直径不利于介入医学的相关研究的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种肺血管重塑实验猪模型的构建方法，所述构建方法包含连续多次用乙醇诱导实验猪使其发生肺血管重塑。

优选地，所述乙醇诱导引发肺动脉高压，进而诱发肺血管重塑。

优选地，所述乙醇的给予方式为注射。

优选地，所述注射的部位为颈静脉血管鞘。

优选地，所述乙醇为无水乙醇。

本发明还提供根据所述构建方法获得的肺血管重塑实验猪模型。

本发明还提供乙醇在制备构建肺血管重塑实验猪模型产品中的用途

优选地，所述肺血管重塑实验猪模型的组织学特征包含如下的一种或多种：与空白组相比，肺动脉内膜增厚、肺动脉平滑肌细胞排列紊乱或炎性细胞浸润肺动脉。

优选地，所述肺血管重塑实验猪模型的组织学特征还包含如下的一种或多种：与空白组相比，肌组织无病理改变、肝组织无病理改变、肺组织无病理改变或肾组织无病理改变。

本发明还提供肺血管重塑实验猪模型筛选预防肺动脉高压药物的用途。

本发明还提供肺血管重塑实验猪模型筛选预防肺血管重塑药物的用途。

如上所述，本发明的一种肺动脉高压诱发的肺血管重塑实验猪模型及其构建方法，具有以下有益效果：

1.乙醇血管内治疗过程中引起肺动脉高压的机制尚不明确，本动物模型的建立能够帮助研究肺动脉高压中肺动脉血流动力学改变的机理。与此同时，能够帮助探究长期肺动脉高压引起肺动脉重塑的病理生理学机制；