[发明专利]一种负载菊苣酸的水凝胶体系及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种负载菊苣酸的水凝胶体系及其制备方法与应用。本发明使用正硅酸乙酯作为交联剂得到羧甲基壳聚糖‑聚乙烯醇基水凝胶，在此基础上负载菊苣酸，成功制备出一种负载菊苣酸的水凝胶体系。该复合水凝胶的保水率在800min后仍然可以达到93.44％，溶胀率在500min后可达260％左右，且具有良好的保湿性、水蒸气透过性和化学稳定性，无毒副作用，动物实验结果表明其在小鼠创伤模型中具有较好的促进皮肤伤口愈合潜力。本发明的制备方法简单易行，制备的负载菊苣酸的水凝胶体系解决了现有敷料不能有效阻挡外界病原菌的入侵、容易粘连伤口造成二次伤害，加重炎症反应的问题，可作为伤口敷料用于医药领域。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种负载菊苣酸的水凝胶体系及其制备方法与应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌是一种机会性革兰氏阳性细菌病原体，常见于人体的鼻腔、呼吸道和皮肤组织，是全世界人类感染的主要原因。另外，由于抗生素在临床、农业和畜牧业方面的过度使用，导致出现了多重耐药金黄色葡萄球菌菌株(如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素金黄色葡萄球菌等)，使治疗变得更为复杂且更具挑战性。

1958年，菊苣酸首次发现于菊苣叶中，在许多植物中都有分布。近年来国内外对菊苣酸的主要研究领域集中在其生物活性与药理作用，包括增强免疫、抗炎、抗氧化和抗病毒等作用，被广泛应用于食品和药品的生产。但菊苣酸单体很容易发生降解或异构化，菊苣酸的不稳定性限制了其工业化生产和应用。

水凝胶是水分子和亲水聚合物网络的聚合体。水凝胶的高含水量使其能够溶解和运输离子和许多小分子。水凝胶能将药物递送至皮肤伤口处，还可以为伤口提供足够的水分和氧气，加速伤口的愈合，具有的一定的机械强度可以保护伤口免受二次伤害。

羧甲基壳聚糖(CMCS)是壳聚糖的水溶性衍生物，具备良好的生物相容性和生物降解性，还有很多医学功效，在愈合创伤类生物材料中广泛应用。聚乙烯醇(PVA)是一种水溶性多羟基聚合物，由于其优异的机械强度、生物相容性和无毒性，已被广泛用作药物输送系统和外科修复的植入材料，为了提高其应用范围，聚乙烯醇通常与其他聚合物结合，如羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素、壳聚糖、聚甲基丙烯酸酯等。所以，将羧甲基壳聚糖与聚乙烯醇共混以生产具有多种功能特性的水凝胶敷料是很有研究前景的。

因此，本发明使用正硅酸乙酯(TEOS)作为交联剂制备出羧甲基壳聚糖-聚乙烯醇基水凝胶，在此基础上负载菊苣酸，得到具有良好的保水性、化学稳定性和促进愈合作用的复合水凝胶敷料，可在生物医药领域进行推广使用。

发明内容

目的：针对现有技术的不足，本发明提供了一种负载菊苣酸的水凝胶体系及其制备方法与应用，该复合水凝胶敷料具有良好的粘附性、保水性和生物相容性，对创面损伤有明显修复作用。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

本发明提供了一种负载菊苣酸的水凝胶体系，其特征在于：包括以下组分，羧甲基壳聚糖、聚乙烯醇、菊苣酸。

优选的，所述羧甲基壳聚糖、聚乙烯醇的质量比为9:1。

相应的，一种负载菊苣酸的水凝胶体系的制备方法，将菊苣酸加到羧甲基壳聚糖-聚乙烯醇混合溶液中，搅拌均匀后可得羧甲基壳聚糖-聚乙烯醇-菊苣酸复合水凝胶。

优选的，所述羧甲基壳聚糖溶液的制备过程为：称取羧甲基壳聚糖溶于冷水中，搅拌3h，得到质量百分比为2％的羧甲基壳聚糖溶液。

优选的，所述聚乙烯醇溶液的制备过程为：称取聚乙烯醇溶于热水中，在95℃下搅拌3h，得到质量百分比为2％的聚乙烯醇溶液。

优选的，所述菊苣酸溶液的制备过程为：称取菊苣酸，先将菊苣酸溶于二甲基亚砜中，再加进羧甲基壳聚糖-聚乙烯醇混合溶液中充分混匀。

优选的，所用交联剂为正硅酸乙酯。