[发明专利]作为HPK1抑制剂的杂环类化合物及其应用在审
申请号: | 202211624824.7 | 申请日: | 2022-12-16 |
公开(公告)号: | CN116265470A | 公开(公告)日: | 2023-06-20 |
发明(设计)人: | 胡治隆;刘力锋;唐锋;周峰;唐任宏;任晋生 | 申请(专利权)人: | 江苏先声药业有限公司 |
主分类号: | C07D491/056 | 分类号: | C07D491/056;C07D471/04;C07D471/14;C07D519/00;A61P35/00;A61K31/4375;A61K31/4741;A61K31/506 |
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地址: | 210042 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 hpk1 抑制剂 杂环类 化合物 及其 应用 | ||
1.一种式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
X1选自N或CR1,R1选自H、卤素、CN、SH、NH2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基氧基、4-7元杂环基、4-7元杂环基氧基或每一个R1a相同或不同,所述R1a独立地选自C1-C10烷基、C3-C10环烷基或4-7元杂环基,所述SH、NH2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基氧基、4-7元杂环基或4-7元杂环基氧基任选被R1b取代,X2选自N或CR2,R2选自H、卤素、CN、SH、NH2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基氧基、4-7元杂环基或4-7元杂环基氧基,所述SH、NH2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基氧基、4-7元杂环基或4-7元杂环基氧基任选被R2b取代;或者,X1、X2相连共同形成4-14元杂环基或5-6元杂芳基,所述4-14元杂环基或5-6元杂芳基任选被R2b取代;当X1、X2不成环时,X1、X2仅以双键相连,当X1、X2成环时,X1、X2以单键或双键相连;
R3、R4各自独立地选自H、卤素、CN、OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基,所述OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基任选被R3b取代;
R5选自OH或NH2,所述OH或NH2任选被R5b取代,所述OH或NH2任选被R5b取代;且当R5选自任选被R5b取代的NH2时,X1、X2相连共同形成4-14元杂环基或5-6元杂芳基,所述4-14元杂环基或5-6元杂芳基任选被R2b取代,或者,X1选自CR1,R1选自SH或每一个R1a相同或不同,所述R1a独立地选自C1-C10烷基、C3-C10环烷基或4-7元杂环基,所述SH任选被R1b取代,X2选自N;
X3、X4选自以下情况中的任一种:
1)X3选自N或CR6,X4选自N或CR7,X3、X4以双键相连,R6、R7各自独立地选自H、卤素、CN、OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基,所述OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基任选被R6b取代;或者,
2)X3、X4二者之一选自C(=O),另一者选自NR8,X3、X4以单键相连,所述R8选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基,所述C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基任选被R8b取代;或者,
3)X3、X4相连共同形成4-14元杂环基或5-6元杂芳基,X3、X4以双键相连,所述4-14元杂环基或5-6元杂芳基任选被R9b取代;
每一个R1b或R3b独立地选自氘、F、Cl、Br、I、CN、=O、OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或4-7元杂环基,所述OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或4-7元杂环基任选被Rc取代;
每一个R2b、R5b、R6b、R8b或R9b独立地选自F、Cl、Br、I、CN、=O、OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基,所述OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基任选被Rc取代;
每一个Rc独立地选自F、Cl、Br、I、CN、=O、OH、NH2、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或4-7元杂环基;
条件是,式(I)所示化合物不包含
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