[发明专利]索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用

说明书

本发明公开了索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的应用，索拉非尼能够直接治疗脑脊髓炎，表现为能够明显延缓脑脊髓炎病程，通过体内外实验证明，索拉非尼能够直接治疗脑脊髓炎的机制在于索拉非尼刺激能够增加Tregs数量，进而延缓脑脊髓炎病程，为临床脑脊髓炎的治疗提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用。

背景技术

多发性硬化症(Multiple sclerosis，MS)是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，多呈慢性病程并反复发作，患者群体以青壮年为主。此病的特点是自身的免疫细胞错误地把自身的组织视为病毒或者细菌，从而，对自身组织发起攻击，引发炎症反应。MS中，自身免疫细胞袭击中枢神经系统中包裹在神经轴突外周的髓鞘，炎症反应吞噬破坏髓鞘组织。由于机体的免疫系统对自身神经系统的轴突髓鞘蛋白发生攻击，导致髓鞘破坏和神经信号传导受损，最终导致身体残疾。目前临床尚无治愈MS的方法，只有利用药物减缓MS病情的进展，控制病症，因此病情的反复发作给患者造成了沉重的经济与心理负担。

调节性T细胞(Regulatory T cell，Treg)是一类调控机体免疫功能的T细胞亚群，维持免疫系统对自身成分的耐受，使机体保持免疫稳态，广泛参与自身免疫性疾病、过敏性疾病、感染性疾病、移植和肿瘤等疾病的发生发展。Treg的细胞表型为CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺，其可分为天然产生的自然调节性T细胞(nT-regs)和诱导产生的适应性调节性T细胞(aT-regs或iT-regs)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8Treg、NKT细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。目前认为，iTreg可由外周CD4⁺ T细胞在转化生长因子-B1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)作用下分化而来。

Treg与MS的发生发展密切相关。Treg通过主动调节的方式，抑制存在于正常机体内潜在的自身反应性T细胞的活化与增殖，发挥免疫抑制和免疫稳态方面的特性，在自身免疫性疾病患者中发挥了重要作用。因此，针对Treg的免疫疗法对于治疗MS具有广阔前景。

索拉非尼(sorafenib)是一种多靶点、多激酶抑制剂，主要通过靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶等，从而具有抑制肿瘤增殖和抗血管生成的双重作用，既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。临床上索拉非尼适用于治疗不能切除的肝细胞癌、晚期肾细胞癌以及局部复发或转移性、渐进性、分化型并且难以用放射性碘治疗的甲状腺癌。然而，索拉非尼与脑脊髓炎、Tregs是否具有相关性，尚未见相关报道。

发明内容

基于现有技术中的不足，本发明提供了索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用。

申请人的前期研究数据显示，小鼠腹腔注射索拉非尼可以明显减缓自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的脑脊髓炎病程，且索拉菲尼的这一作用是依赖于索拉非尼增加Tregs细胞数目。进一步，将体外索拉菲尼处理和不处理的Tregs尾静脉回输至EAE小鼠体内，体内实验结果也显示，与回输索拉菲尼不处理的Tregs的EAE小鼠相比较，回输索拉菲尼处理的Tregs的EAE小鼠脑脊髓炎病情大大减弱。综上所述，索拉非尼为临床脑脊髓炎的治疗提供了新的思路。

本发明的具体技术方案如下：

本发明提供了索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用，所述索拉非尼为索拉非尼本身或药学上可接受的盐。