[发明专利]一种导致视网膜营养不良的致病基因CFAP410突变位点的应用及检测试剂

说明书

本发明提供了一种导致视网膜营养不良的致病基因CFAP410突变位点c.144‑1GA的应用及诊断试剂，属于基因诊断技术领域。本发明通过外显子组测序技术首次发现了CFAP410:NM_004928.3:exon4:c.144‑1GA位点突变导致视网膜营养不良(MIM 617547)。本发明中检测CFAP410基因突变c.144‑1GA的试剂用于筛查或诊断视网膜营养不良致病，以指导患者治疗和帮助优生优育，为视网膜营养不良的发病机制研究提供了新的基础和途径，为视网膜营养不良治疗提供新的理论依据，可以为治疗视网膜营养不良提供可能的药物靶点。

技术领域

本发明属于基因诊断技术领域，具体涉及一种导致视网膜营养不良的致病基因CFAP410突变位点的应用及检测试剂。

背景技术

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)是一组以进行性视网膜光感受器细胞凋亡和色素上皮变性为主要特征的遗传性视网膜变性疾病，具有显著临床及遗传异质性。

大多RP患者青少年时期起病，首先是视杆细胞逐渐丧失，随后出现视锥细胞受累，视网膜色素上皮细胞死亡。因此通常以夜盲为首发症状(但城市化后部分患者常以视力下降为首发症状)，而且夜盲出现得越早，患者的病情往往越严重。虽然周边视野缺损也发生较早，但患者通常意识不到，很少以此作为疾病早期的主诉。病情逐渐发展为中心视力下降，视野进一步缩窄，多数在40岁之前就成为法定盲人。患者的视功能损伤程度可与遗传方式相关，通常认为常染色体显性遗传的RP患者视力预后较好，大部分患者在30岁之前视力优于0.6；X连锁遗传的男性RP患者视力预后最差，几乎所有的患者在50岁以后视力均低于0.1；常染色体隐性遗传的RP患者和散发的RP患者严重程度介于两者之间。患者的眼底表现与疾病所处的阶段相关：疾病早期患者眼底在常规检查下可表现正常或接近正常，但部分患者在中周部眼底照相下可以观察到早期毯层样视网膜变性(这类细微改变在目前的扫描激光眼底照相或广域眼底照相下很难识别)。随着病情的进展，部分人会出现典型的眼底改变，表现为视网膜骨细胞样色素沉积合并中周部视网膜萎缩，视盘蜡黄，视网膜血管变细等；部分病人会出现毯层样视网膜变性或脱色素改变，见于中周部视网膜或广泛变性。其他常见的并发症还包括黄斑囊样变性、后囊下白内障、玻璃体尘样颗粒、视盘玻璃膜疣等并发症；少见的并发症有Coat’s样视网膜病变。

RP是最常见的遗传性致盲眼病，世界范围内患病率为1/7000～1/3000，在我国约为1/3784。RP可分成两大类：非综合征性RP和综合征性RP占20％～30％。前者仅局限于眼部异常，后者与其他遗传综合征相关。与RP有关的综合征包括30余种疾病，如Usher综合征、Bardet-Biedl综合征、综合征、Refsum综合征、Cockayne综合征、Hunter综合征等。

RP的遗传方式多种多样，主要包括常染色体显性遗传ADRP(15％～25％)、常染色体隐性遗传ARRP(5％～20％)及X染色体连锁遗传XLRP(10％～15％)，此外还有40％～50％为散发。双基因遗传RP及线粒体遗传RP十分罕见。目前已经确定81个与RP相关的基因位点，其中ADRP相关26个，ARRP相关52个，XLRP相关3个，这些基因在许多截然不同的生物学通路中起作用。相关致病基因在许多截然不同的生物学通路中起作用，包括光信号转导、视黄醇(维生素A)循环、基因转录、RNA剪切、胞内物质运输、CO₂和碳酸氢盐的平衡，光感受器结构、吞噬和细胞间互相作用等。

其中CFAP410基因(MIM 603191)基因突变会导致常染色体隐性遗传疾病视网膜营养不良伴黄斑葡萄肿(Retinal dystrophy with macular staphyloma)(MIM 617547)，该病为ADRP中的一种，主要表现为：夜盲症、视力下降、视网膜营养不良、中心暗点、畏光、核性白内障。