[发明专利]氢化奎尼丁作为单一活性成分在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于药物应用领域，特别是指一种氢化奎尼丁作为单一活性成分在制备抗肿瘤药物中的应用。申请人经实验证实，氢化奎尼丁可明显抑制肝癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，但不影响人体正常肝细胞的增殖；表明氢化奎尼丁能够安全、有效地抑制肝癌细胞的生长，具有抗肝癌作用。本发明为制备治疗肝癌的药物以及氢化奎尼丁的临床应用提供了新的思路。

技术领域

本发明属于药物应用领域，特别是指一种氢化奎尼丁作为单一活性成分在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肝癌俗称“癌中之王”,是一种侵袭性恶性疾病，是全球第六大常见高发癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和结直肠癌。据统计，2020年全球肝癌新发患者为905677例，死亡患者为830180例。由于发病机制极其复杂，个体差异较大，且侵袭性强，进展迅速，多数患者确诊时已为中晚期。目前临床采用的较为有效的治疗方案包括手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗联合中药等。然而，上述治疗方法随着药物浓度和时间增加，耐药性增强，预后差，副作用大，肝癌的治疗手段尚需进一步完善。因此，加强抗肝癌药物研发力度尤为重要。

氢化奎尼丁也称为二氢奎尼丁，英文名称为Dihydroquinidine，分子式为C₂₀H₂₆N₂O₂，分子量为326.4326，学名为(5-乙基-1-氮杂双环〔2.2.2〕辛烷-7-基)-(6-甲氧基喹啉-4-基)甲醇，氢化奎尼丁是钠通道阻滞药，属于抗心律失常药。可以作用于心肌细胞，延长心肌细胞不应期，降低自律性，传导性，收缩性等等。可以用于治疗心房颤动，阵发性心动过速，预激综合征，心房扑动等等，可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药生产过程中。有关氢化奎尼丁作为抗心律失常的应用已有研究，但申请人未发现氢化奎尼丁用于抗肝癌及其相关机制研究的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氢化奎尼丁作为单一活性成分在制备抗肿瘤药物中的应用，可明显抑制肝癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，但不影响正常肝细胞的增殖，有望开发并作为治疗肝癌的临床药物选择。

本发明的整体技术构思是：

氢化奎尼丁作为单一活性成分在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤为肝癌。

优选的技术实现手段是，所述的抗肿瘤药物含有药学上可接受的载体或稀释剂，制备成药用剂型。

所述的抗肿瘤药物是在体外抑制人肝癌细胞生长的药物，优选的技术实现手段是，所述的抗肿瘤药物为治疗人肝癌细胞Bel-7404、HepG-2的药物。

所述的抗肿瘤药物是在体内抑制肝癌动物模型肿瘤生长的药物。

本发明的药物在制备成粉剂、片剂、可分散粉剂、胶囊、扁囊剂形式的固体药物制剂时，可使用固体载体。可使用的固体载体优选为选自稀释剂、调味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、膨胀剂等中的一种或多种物质，或可为包封物质。适宜的固体载体包括碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、蔗糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、可可脂等。由于它们易于给药，片剂，粉剂、扁囊剂和胶囊等代表最有利的口服固体制剂。

为了易于给药及剂量均一，将上述药物制剂配制成剂量单位形式是特别有利的。

制剂的剂量单位形式指适于作为单一剂量的物理分离单位，每个单位含有产生所期望的治疗效果的计算好的预定量的活性成分。这种剂量单位形式可为包装形式，如片剂、胶囊或装在小管或小瓶中的粉剂。

本领域技术人员可按常规方法确定适于某种情况的优选剂量。一般开始治疗的量低于活性成分的最佳剂量，然后逐渐增加给药剂量，直到达到最佳治疗效果。为方便起见，总的日剂量可分为几部分，分数次给药。

本发明所具备的实质性特点和取得的显著技术进步在于：