[发明专利]一种面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）称取烘干至恒重的壳聚糖，壳聚糖的分子量为10KDa～2000KDa，并将壳聚糖溶于100mL醋酸溶液（2%,v/v）中，壳聚糖醋酸溶液浓度为2%～4%，使用电动搅拌机带动醋酸溶液以 1000 r/min 的转速搅拌30min，使其壳聚糖完全溶解后作为水相；（2）向水相中入分子质量为1.6×106～2.0×106Da的透明质酸类物质，使其壳聚糖与透明质酸类物质质量比为20: 1～1:1，并使用电动搅拌机搅拌均匀；（3）另取100～500mL甲苯作为油相，并依次加入5mL司班-80和5mL吐温-80，使用电动搅拌机带动油相以 1000 r/min 的转速搅拌10min，使得5mL司班-80和5mL吐温-80均匀分散于油相中；（4）缓慢将水相逐滴加入油相，使用电动搅拌机以1000 r/min的转速搅拌60min，形成稳定的乳液；（5）待水相分散均匀后，逐步向乳液中加入交联剂，并在24～50℃温度下交联固化，交联反应时间为4～24h；（6）加入碱性溶液，调节pH值约为7，使其继续反应30min；（7）使用离心机对进行离心处理，离心机的转速为1000～10000r/min，离心的时间为5～30min，离心完成后，通过去除上层的油项，得到凝胶；（8）采用灭菌的注射用生理盐水清洗凝胶，并使用离心机对混合有生理盐水的凝胶进行离心处理，离心机的转速为1000～10000r/min，离心的时间为5～30min；（9）将清洗离心后的凝胶进行过筛处理，并使用挤压模具将过筛的凝胶挤压成200～300㎛的凝胶颗粒；（10）离心处理后将凝胶颗粒置于100～130℃下，静置处理10～30min，以脱除凝胶颗粒中残留的交联剂；（11）采用真空脱气机脱除凝胶颗粒中残留的气泡；（12）对凝胶颗粒进行辐照灭菌处理，辐照灭菌的照射时间为10～30min，从而得到终产物。

2.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）中壳聚糖的分子量为150～15001500KDa，脱乙酰浓度范围为70%～90%，壳聚糖醋酸溶液的浓度范围为3%～4%。

3.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中壳聚糖与透明质酸类物质质量比为10:1～1:1，所述透明质酸类物质包括透明质酸或透明质酸的水溶性盐，透明质酸的水溶性盐为透明质酸钠或透明质酸钾，透明质酸类物质的分子质量为1.2×106～1.8×106Da，采用尺寸排阻色谱法测定透明质酸类物质的相对分子质量。

4.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（3）中甲苯、司班-80以及吐温-80均分别为分析纯，甲苯用量为300～350 mL。

5.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（5）中交联剂选自聚乙二醇、乙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇缩水甘油醚、乙二醛、1，4-丁二醇二缩水甘油醚、甲醛、戊二醛，交联反应温度为30～46℃，交联反应时间可为8～16h。

6.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（6）中碱性溶液为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液，所述碱性溶液含有碱性物质，碱性物质的浓度为0.08～0.15mol/L。

7.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（7）以及步骤（8）中离心机的转速分别为3000～4500r/min，离心时间分别为10～20min。

8.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（10）中，将凝胶颗粒置于105～125℃下处理15～25min，以脱除残留的交联剂。

9.根据权利要求1所述的面部填充的含壳聚糖微球的透明质酸类凝胶的制备方法，其特征在于：所述的步骤（12）中采用钴-60对凝胶进行辐照灭菌，钴-60的辐照灭菌强度为20～25 kGy，辐照灭菌的照射时间为15～20min。