[发明专利]一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物及其制备方法和应用，所述含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物的结构式如式（Ⅰ）所示：本发明通过活性亚结构拼接原理，将已上市的灭锈胺中的活性结构苯基苯甲酰胺引入到氟唑菌酰羟胺中，并对其进行生物电子等排设计，设计合成出本发明的含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物，通过实验验证，本发明的化合物具有较好的杀菌活性。

技术领域

本发明属于化学合成与药物应用技术领域，具体涉及一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着现代农业的发展和环保意识的提高，农药的发展也得到了改进，从传统的消灭性转向为生物调控，并且由于杂环类化合物具有广泛的生物活性，开发出具有高效、低毒的新型农药已然成为大势所趋。

SDHIs类杀菌剂是目前杀菌剂中抑菌谱差异最大的种类，新一代的SDHIs类杀菌剂由于作用位点单一、杀菌谱广，对多种植物病原菌都具有良好的防治效果。然而由于高频率的使用，田间已经出现了抗药菌株，这最终可能会导致药效降低和大范围抗药性植株的产生，因此寻找新型的琥珀酸脱氢酶抑制剂迫在眉睫。

氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)具有广谱、高效的特征,适用于许多作物例如玉米、小粒谷物、大豆、花生油菜籽、藜麦等。在所有化学类型的产品中,氟唑菌酰羟胺(pydfumetofen)对叶斑病和白粉病活性最高，对难以防治的病害，如葡萄孢菌(Botryrissp.)、核盘菌(Sclerotinia spp.)和棒孢菌(Corynespora spp.)等病原菌引起的病害高效；同时该杀菌剂还突破性地防治谷物上由镰刀菌(Fusarium)引起的病害，如赤霉病(Fusarium headblight)等。然而由于高频率的使用，田间已经出现了抗药菌株，这最终可能会导致药效降低和大范围抗药性植株的产生。因此研究人员以氟唑菌酰羟胺为先导，企图寻找到新型的琥珀酸酸脱氢酶抑制剂。

发明内容

针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物及其制备方法和应用。

为了研究更绿色、更低毒的安全农药，通过活性亚结构拼接原理，将已上市的灭锈胺中的活性结构苯基苯甲酰胺引入到氟唑菌酰羟胺中，并对其进行生物电子等排设计，设计合成出本发明的含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物。

本发明采用的技术方案如下：

所述的一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物，结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，取代基R₁为氢、取代苯甲酰胺基，取代苯甲酰胺基的苯环上的取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、卤素或氢；取代基R₂为氯、取代甲酰胺基，取代甲酰胺基的取代基为C1-C4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基的苯环上的取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基或卤素。

所述的一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物，其特征在于所述式(Ⅰ)中，取代基R₁中取代苯甲酰胺基的苯环上的取代基为2-甲氧基、3-甲基、4-甲基、3-硝基、3-氯、氢、2-甲基、2,4-二氯、4-硝基或2-乙氧基；取代基R₂中取代苯基的苯环上的取代基为4-硝基、4-甲基、3-甲基、2-甲基、2-甲氧基、4-甲氧基、3-硝基、2,4-二氯、3-氯、4-氟、4-叔丁基或2,3-二氯。当取代基R₁为氢时，取代基R₂为取代甲酰胺基；当取代基R₁为取代苯甲酰胺基时，取代基R₂为氯。

所述的一种含双酰胺键的吡唑甲酰羟胺类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)以水为溶剂，以式(Ⅱ)所示的化合物为原料，在亚硝酸钠存在下与HBF₄反应生成如式(Ⅲ)所示的化合物；