[发明专利]JR14a在制备治疗脑卒中药物或保健品中的应用

说明书

本发明公开了一种JR14a在制备治疗脑卒中药物或保健品中的应用，本发明通过将JR14a用于治疗线栓法构建的大脑中动脉闭塞/再灌注小鼠模型，发现JR14a可显著改善小鼠脑缺血模型急性期神经功能评分，减小脑梗死体(面)积，改善脑水肿程度和血脑屏障通透性，促进脑缺血再灌注模型小鼠恢复期神经运动功能改善，减小脑梗死体(面)积，预防或缓解脑组织萎缩，延长中位生存期。

技术领域

本发明涉及JR14a在制备药物或保健品中的新应用，主要涉及JR14a在制备预防脑卒中药物或保健品中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

脑卒中，又称“中风”是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的69.6％～70.8％(2020)。近年来，中国脑卒中发病人群年龄70岁以下的患者比例持续上升,逐渐呈现年轻化趋势(2006-2020)。目前对于缺血性卒中的治疗方式首选依然是溶栓再通，但其治疗时间窗口较窄，且有颅内出血、再灌注损伤、血管再闭塞等风险，仅有不到10％的患者适用该方案。因此，研发可有效预防和/或治疗缺血性脑卒中的药物具有重要的临床价值。

脑缺血再灌注损伤病理机制有氧自由基损伤、兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、线粒体功能障碍、炎症反应等,它们相互联系，构成损伤级联，最终导致神经元变性坏死，迟发性神经元死亡和细胞凋亡。

补体系统(CS)是先天免疫的组成部分，其被激活有多种途径。在脑缺血再灌注损伤中，补体成分C3可随外周血通过被破坏的血脑屏障进入到损伤部位，对脑缺血性卒中的发生、发展有重要意义。在C3转化酶的作用下，C3裂解成C3a和C3b两个片段。人补体蛋白C3a结合并激活表达的离散G蛋白偶联受体C3aR。C3aR的激活会刺激重要的免疫和代谢反应，在炎症和代谢疾病中发挥重要的作用。强效、特异性和生物可利用性高的C3aR的小分子配体可能会成为一种治疗炎症驱动疾病的新疗法。

JR14a为小分子噻吩类化合物，通过构效关系对人类补体C3aR的有效和选择性拮抗作用，它通过抑制人单核细胞来源的巨噬细胞诱导细胞内钙释放(b)抑制由C3a介导的人LAD2肥大细胞分泌β-氨基己糖苷酶等方式高效率拮抗C3aR，减轻由C3a-C3aR轴引发的炎症反应，从而对由补体系统及炎症反应所介导的脑卒中后神经功能损伤起到保护作用。然而迄今为止，JR14a治疗脑卒中的作用尚未见报道，基于此，发明人发现了JR14a在制备治疗脑卒中药物中的新用途。其化学结构如下：

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供JR14a在制备预防脑缺血药物或保健品中的应用，从而为脑缺血的治疗提供一种有效的解决办法。

发明提供了JR14a在制备预防脑缺血药物或保健品中的应用，本发明是关于JR14a用于预防脑缺血药物或保健品新医药用途。所述的JR14a结构式为：

本发明提供了一种JR14a在制备治疗和/或预防脑卒中药物中的应用。所述脑卒中为脑缺血再灌注损伤及其相关疾病。所述相关疾病包括脑血管手术。

具体地，所述JR14a的剂型根据给药方式包括：经腹腔注射给药型。

本发明提还供了一种JR14a在制备缺血性脑卒中的靶标分子中的应用。

一种治疗和/或预防脑卒中药物，所述的药物包括JR14a。

具体地，所述的药物还包括药学上可接受的辅料。

本发明提还供了一种JR14a在制备保健品中的应用。